登录    
  
首页 > 期刊论文 > 论文摘要
表皮生长因子受体信号通路与卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP相关性的研究
         
Relationship between epidermal growth factor receptor signaling pathway and cisplatin-resistant ovarian cancer SKOV3/DDP cells

摘    要
目的: 探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路与卵巢癌顺铂(cisplatin, DDP)耐药细胞株SKOV3/DDP耐药相关性,及其可能的作用机制。方法: 以亲本卵巢癌细胞SKOV3及DDP 耐药性SKOV3/DDP细胞为研究对象;首先采用蛋白质印迹法检测EGFR信号通路在亲本株与耐药细胞中的活化情况。随后分别采用MTT法和FCM法检测单用EGFR抑制剂吉非替尼(gefitinib)、DDP以及吉非替尼联合DDP对卵巢癌细胞增殖及凋亡的影响,并检测SKOV3/DDP细胞中EGFR及其下游信号通路蛋白的表达。结果: SKOV3/DDP细胞中磷酸化EGFR(phospho-EGFR,p-EGFR)(活化的EGFR)蛋白的表达量明显高于其在SKOV3细胞中的表达量(P<0.05);单独应用DDP或吉非替尼均可以抑制卵巢癌细胞的生长,吉非替尼联合DDP可明显抑制SKOV3/DDP细胞的增殖,并促进细胞凋亡,与DDP单药组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。吉非替尼联合DDP可以明显下调p-EGFR、p-蛋白激酶B[protein kinase B,PKB(又称Akt)]和p-细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)蛋白的表达,与DDP单药组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论: 吉非替尼可以增加SKOV3/DDP细胞对DDP的敏感性,其机制可能与抑制DDP诱导的EGFR及下游信号通路Akt和ERK的活性有关。
标    签 卵巢肿瘤   受体   表皮生长因子   抗药性   肿瘤   顺铂   吉非替尼   Ovarian neoplasms   Receptor   epidermal growth factor   Drug resistance   neoplasms   Cisplatin   Gefitinib  
 
Abstract
Objective: To investigate the relationship between epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling pathway and the drug resistance of cisplatin (DDP)-resistant ovarian cancer SKOV3/DDP cells.Methods: The expressions of EGFR and phospho-EGFR (p-EGFR) (active EGFR) proteins in parental SKOV3 cells and DDP-resistant SKOV3/DDP cells were examined by Western blotting. After treatment with gefitinib alone, DDP alone, and gefitinib in combination with DDP, the cellular proliferation and apoptosis of parental SKOV3 cells and SKOV3/DDP cells were detected by MTT method and flow cytometry, respectively. The expressions of EGFR, p-EGFR, Akt, phospho-Akt, extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) and phospho-ERK proteins in SKOV3/DDP cells were examined by Western blotting.Results: The expression level of p-EGFR protein was significantly increased in SKOV3/DDP cells as compared with that in parental SKOV3 cells (P<0.05). DDP and gefitinib alone could inhibit the growth of parental SKOV3 and SKOV3/DDP cells. Gefitinib in combination with DDP could obviously induce the growth inhibition and apoptosis of SKOV3/DDP cells (P<0.05,vs DDP alone). The expression levels of p-EGFR, phospho-Akt and phospho-ERK proteins in SKOV3/DDP cells after treatment with gefitinib in combination with DDP were significantly down-regulated (P<0.05, vs DDP alone).Conclusion: Gefitinib can enhance the sensitivity of SKOV3/DDP cells to DDP. This mechanism may be related to the inhibition of activities of Akt and ERK in EGFR and its downstream signaling pathway induced by DDP.

中图分类号 R735.3+5   DOI 10.3781/j.issn.1000-7431.2013.11.008

 
  购买该论文  中国光学期刊网论文下载说明
      


所属栏目 基础研究

基金项目

收稿日期 2013/6/3

修改稿日期 2013/8/8

网络出版日期

作者单位点击查看


引用该论文: WANG Na,WU Xiao-hua,YANG Bo,CHEN Ya-nan,XU Peng-yu,ZHOU Nan. Relationship between epidermal growth factor receptor signaling pathway and cisplatin-resistant ovarian cancer SKOV3/DDP cells[J]. Tumor, 2013, 33(11): 985~990
王娜,吴小华,杨波,陈亚楠,许鹏宇,周楠. 表皮生长因子受体信号通路与卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP相关性的研究[J]. 肿瘤, 2013, 33(11): 985~990


论文评价
共有人对该论文发表了看法,其中:
人认为该论文很差
人认为该论文较差
人认为该论文一般
人认为该论文较好
人认为该论文很好
分享论文
分享到新浪微博 分享到腾讯微博 分享到人人网 分享到 Google Reader 分享到百度搜藏分享到Twitter

参考文献
【1】NORMANNO N, DE LUCA A, BIANCO C, et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling in cancer[J]. Gene, 2006, 366(1):2-16.
 
【2】GUI T, SHEN K. The epidermal growth factor receptor as a therapeutic target in epidermal ovarian cancer[J]. Cancer Epidemiol, 2012, 36(5):490-496.
 
【3】SCALTRITI M, BASELGA J. The epidermal growth factor receptor pathway:a model for targeted therapy[J]. Clin Cancer Res, 2006, 12(1):5268-5272.
 
【4】SKIRNISDÓTTIR I, SORBE B, SEIDAL T. The growth factors HER-2/neu and EGFR, their relationship, and their effects on the prognosis of early stage epithelial ovarian cancer[J]. Int J Gynecol Cancer, 2001, 11(2):119-129.
 
【5】OHTA T, OHMICHI M, SHIBUYA T, et al. Gefitinib (ZD1839) increases the efficacy of cisplatin in ovarian cancer cells[J]. Cancer Biol Ther, 2012, 13(6):408-416.
 
【6】桂玲, 王静, 祝爱珍, 等. 吉非替尼与紫杉醇联合对卵巢癌细胞凋亡影响的观察[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2012, 19(2):106-109.
 
相关信息
   标题 相关频次
 细胞自噬与卵巢癌SKOV3细胞及其耐药株SKOV3/DDP对顺铂敏感性的关系
 17
 低剂量节拍化疗对人卵巢癌裸鼠移植瘤中ALDH1表达的影响
 10
 蟾毒灵逆转肺腺癌H1975细胞对吉非替尼耐药的体内实验研究
 6
 卵巢上皮性癌患者血清无细胞DNA的检测及临床意义
 6
 卵巢上皮性肿瘤中溶血磷脂酸受体表达及其生物学意义
 6
 顺铂低剂量节拍化疗对荷人卵巢癌裸鼠及其移植瘤生长的影响
 6
 干细胞标志CD90与人肺腺癌A549细胞顺铂耐药之间的关系
 5
 吉非替尼耐药细胞株的筛选和基因谱表达研究
 5
 卵巢上皮性癌移植瘤中休眠细胞的干细胞样属性
 5
 人肺腺癌吉非替尼耐药细胞株中微小RNA的表达谱
 5
 溶血磷脂酸抑制顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡
 5
 肿瘤干细胞标志物CD117在上皮性卵巢癌血管生成拟态中的表达及意义
 5
 p73和MDM2基因多态性与卵巢上皮性癌发病风险的相关性
 4
 Survivin反义寡核苷酸对卵巢癌细胞株凋亡和侵袭、迁移的影响
 4
 Ⅰ~Ⅲ期肺腺癌组织中EGFR基因突变与ERCC1和RRM1蛋白表达的关系
 4
 4-HPR联合顺铂对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其与VEGF、u-PA表达变化的关系
 4
 ATP7B基因反义寡核苷酸对卵巢癌SKOV3ipl细胞顺铂敏感性的影响
 4
 CXCL12及受体CXCR4在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义
 4
 SiRNA干扰结肠癌转移相关基因1表达对卵巢癌顺铂化疗耐药性的影响
 4
 siRNA介导的间皮素基因沉默对卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤生长的影响
 4
 TSA增强人卵巢癌顺铂耐药株C13对顺铂敏感性的体外研究
 4
 VEGF、VEGFR在卵巢癌中的表达及其临床意义
 4
 端粒酶活性与卵巢癌细胞系药物敏感性的关系
 4
 二甲双胍通过抑制p38MAPK信号通路逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐药性
 4
 格尔德霉素对人卵巢癌细胞SKOV3增殖和凋亡的影响及其机制探讨
 4
 汉黄芩素逆转卵巢癌SKOV3细胞对顺铂的耐药性
 4
 间皮素和CA125在卵巢上皮性肿瘤中的共定位表达及临床意义
 4
 碱基切除修复与抗肿瘤药物耐药
 4
 卵巢癌细胞中hCTR1的表达与细胞对顺铂耐药的相关研究
 4
 染料木黄酮和顺铂对耐药卵巢癌细胞SKOV-3中survivin表达的影响
 4

  热点专题


关于我们  |   联系我们  |   广告投放  |   《肿瘤》杂志社版权所有 《肿瘤》杂志社   © 中国 上海 2014.3
沪ICP备15036656号-2