许 娟, 杨文秀, 冯江龙, 濮珍红, 杨 光, 沈丹丹
目的 ：检测 C-Myc、Bcl-2 和 Bcl-6 基因重排在伴有 C-Myc/Bcl-2 蛋白共表达的弥漫大 B 细胞性淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）（DLBCL with C-Myc/Bcl-2），又称双表达淋巴瘤（double expression lymphoma，DEL）中的发生情况，并探讨上述 3 种基因重排与 DEL 患者临床病理特征的相关性，以及对预后的影响。
方法 ：收集 2010 年 1 月 1 日—2018 年 12 月 31 日由贵州医科大学附属医院病理科确诊为 DLBCL 的病例资料，采用免疫组织化学法检测 C-Myc 和 Bcl-2 蛋白表达的情况，从中筛选出 39 例 C-Myc 和 Bcl-2 蛋白双表达的病例作为研究对象。免疫组织化学法检测 p65 蛋白的表达水平，荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH） 检测 C-Myc、Bcl-2 和 Bcl-6 基因的重排情况，普通原位杂交法检测 EB 病毒编码的小分子 RNA（Epstein-Barr virus encode RNA，EBER）的表达水平。收集临床病理及随访资料。根据 FISH 检测的基因重排结果进行分组，分为 C-Myc、Bcl-2 和 Bcl-6 基因重排阳性组和阴性组及双打击淋巴瘤（double hit lymphoma，DHL）和三打击淋巴瘤（triple hit lymphoma，THL）组，对实验数据进行 Fisher 精确检验，采用 Kaplan-Meier 法绘制患者的总生存（overall survival，OS）时间曲线，生存分析采用对数秩检验（log-rank）比较生存曲线，预后因素分析使用 COX 比例风险回归模型。
结果 ：根据免疫组织化学检测结果，共 39 例 C-Myc 和 Bcl-2 蛋白双表达的病例被纳入研究。3 种基因重排检测结果显示，发生 C-Myc，Bcl-2 及 Bcl-6 基因重排者检出率依次为 23.08%（9/39）、23.08%（9/39）及 30.77%（12/39）。C-Myc 基因重排与 Bcl-2 或 Bcl-6 重排同时检出者（即 DHL）3 例，3 种基因重排同时检出者（即 THL）2 例，高级别 B 细胞淋巴瘤（high grade B cell lymphoma，HGBL）（包括 DHL 及 THL）占 12.80%。39 例 DEL 中，Bcl-2 及 Bcl-6 基因重排在生发中心细胞型双表达淋巴瘤（germinal center B-cell like double expression lymphoma，GCB-DEL）的发生率明显高于非生发中心细胞型双表达淋巴瘤（non-germinal center B-cell like double expression lymphom，non-GCB-DEL）（P ＜ 0.05）；HGBL 也主要发生在 non-GCB-DEL 中。C-Myc 基因重排和 HGBL 检出率在＜ 60 岁的病例中明显高于≥ 60 岁的病例；蛋白检测结果显示，核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）（p65）的阳性表达率为 53.84%（21/39），在 non-GCB-DEL（16/23）中的阳性表达率显著高于 GCB-DEL（5/16）（P ＜ 0.05），而在 C-Myc 基因重排、Bcl-2 基因重排和 Bcl-6 基因重排阳性组以及阴性组 DEL 之间，p65 阳性表达无明显差异。39 例 DEL 中，Bcl-6 基因重排阳性患者的生存状况明显差于阴性者，而 C-Myc 和 Bcl-2 基因重排阳性与阴性组之间、HGBL 与其余的 DEL 之间的生存状况无明显差异。C-Myc 与 Bcl-2 基因重排阳性与阴性组之间、HGBL 与其余的 DEL 之间的临床分期、性别、原发部位、骨髓累及、IPI 指数、血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）及 EBER 表达水平均未见统计学差异。
结论 ：DEL 病例中有较高的 C-Myc、Bcl-2 和 Bcl-6 基因重排发生率，而且与患者年龄和 Hans 分型有关，不同的基因重排发生与 DEL 的临床过程和预后有一定影响，Bcl-6 重排与 DEL 的不良预后有关，应该常规进行 3 种基因重排的检测为临床治疗方案的确定和预后评估提供依据。
