目的:探讨多功能核蛋白UHRF1（ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 1）对宫颈鳞癌放射治疗耐受的影响，及可能的作用机制。

方法:分别采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测宫颈鳞癌细胞SiHa和CaSki及其放射耐受细胞株SiHa-R和CaSki-R中UHRF1 mRNA和蛋白的表达水平，并通过细胞外酸化率（extracellular acidification rate，ECAR）、葡萄糖消耗和乳酸生成实验分析亲本SiHa和CaSki细胞和放射耐受细胞SiHa-R和CaSki-R的糖酵解水平。通过慢病毒感染的方法将特异性针对UHRF1基因的shRNA（shUHRF1）转入SiHa-R和CaSki-R细胞，构建沉默UHRF1的宫颈鳞癌放射耐受细胞；采用CCK-8实验和克隆形成实验评估沉默UHRF1表达后对SiHa-R和CaSki-R细胞放射敏感性的影响，再通过ECAR、葡萄糖消耗和乳酸生成实验分析对SiHa-R和CaSki-R细胞糖酵解的影响，同时进一步通过蛋白质印迹法检测葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter protein 1，GLUT1）、己糖激酶2（hexokinase 2，HK2）和M2型丙酮酸激酶（‌pyruvate kinase isozyme type M2，PKM2）表达水平的变化。最后，建立裸鼠移植瘤模型并行¹⁸F-FDG PET/CT成像，评估UHRF1表达下调对肿瘤放疗后糖代谢活性及肿瘤体积的影响。

结果:SiHa-R和CaSki-R细胞中UHRF1 mRNA和蛋白的表达水平显著高于其亲本细胞（P均＜0.01）。SiHa-R和CaSki-R细胞的ECAR值、葡萄糖摄取和乳酸生成量均较其亲本细胞显著提高（P均＜0.001）。沉默UHRF1表达后，SiHa-R和CaSki-R细胞在X射线照射处理后的细胞增殖能力和克隆形成能力均显著下降（P均＜0.01）；糖酵解水平明显降低，表现为ECAR值、葡萄糖消耗及乳酸生成量均显著减少（P均＜0.001）；同时GLUT1、HK2和PKM2的蛋白表达水平均显著下调（P均＜0.001）。shUHRF1组裸鼠移植瘤的¹⁸F-FDG摄取和肿瘤体积均显著低于阴性对照组（shNC）（P均＜0.001），肿瘤抑制率达30%。

结论:UHRF1在宫颈鳞癌放射治疗耐受细胞中高表达，其可能通过上调糖酵解关键酶促进糖酵解，从而增强肿瘤细胞对放射治疗的耐受性。沉默UHRF1表达可显著抑制宫颈鳞癌细胞的糖代谢并增强对放射治疗的敏感性，提示UHRF1有望成为改善宫颈鳞癌放射治疗效果的潜在分子靶点。

目的:报道首例成功应用特瑞普利单抗联合化疗显著延长IV期PPC患者生存期的案例，并总结PPC的诊疗策略。

方法:报道1例64岁男性PPC患者，接受同步放化疗6周期后进展，后续联用ICI通过β-人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）监测、CT评估疗效，并结合文献复习分析治疗模式。

结果:患者联用ICI后β-HCG值正常，右锁骨上淋巴结转移灶完全缓解，肺门病灶稳定，延长了患者的生存期。

结论:PPC患者极为罕见，手术和化疗为主要治疗方式。ICI联合化疗可显著延长Ⅳ期PPC患者生存期，尤其适用于化疗耐药患者为治疗提供新选择。

软组织肉瘤（soft tissue sarcoma，STS）是一类来源于间叶组织的罕见恶性肿瘤，组织学亚型多达50余种，临床异质性显著，治疗难度较大。尽管以手术切除为主的综合治疗在局部控制中发挥重要作用，但晚期及转移性患者预后仍不理想，传统化疗的对患者获益有限。近年来，随着分子生物学及基因组学研究的进展，靶向治疗成为STS治疗的新兴方向，通过精准识别驱动基因和异常信号通路，实现了对肿瘤生物学行为的有效干预。当前，血管生成抑制剂、多靶点酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂及细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin-dependent kinase 4 and 6，CDK4/6）抑制剂，以及针对神经营养性原肌球蛋白受体激酶（neurotrophic tyrosine receptor kinase，NTRK）融合和Zeste增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2，EZH2）表观遗传调控等新型靶点药物均已在不同STS亚型中显示出临床获益。本文综述了近年来分子靶向药物在STS中的研究进展，联合治疗策略及耐药机制研究等，并探讨了其临床应用前景和面临的挑战，旨在为临床治疗提供参考。未来需持续探索新的分子靶点、优化联合方案以及攻克耐药机制，推动STS治疗迈向精准化和个体化，为患者带来更长的生存期和更高的生活质量。

目的:探讨胆囊癌患者的临床病理特征与预后的关系，为其个体化治疗决策提供参考依据。

方法:本研究采用回顾性研究方法，收集2018年7月1日—2023年11月30日于上海交通大学医学院附属仁济医院接受根治性切除手术的胆囊癌患者的临床诊疗资料和随访数据。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。采用log-rank检验比较各项临床病理特征与患者生存预后的相关性。将单因素分析中具有统计学意义的变量（P＜0.05）进一步纳入COX回归模型进行多因素分析，以确定影响胆囊癌患者生存预后的独立危险因素。

结果:本研究共纳入238例胆囊癌患者，其中位总生存期为43.37个月（95% CI：27.36～61.38个月），1年、3年和5年总生存率分别为79.1%、55.1%和48.4%。单因素分析结果显示，术前血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、γ-谷氨酰转移酶（gamma-glutamyl transferase，GGT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和胆红素水平，以及神经浸润、手术切缘状态、肝脏侵犯、肝外胆管侵犯、脉管侵犯、肿瘤最大径＞3 cm、肿瘤分化程度、胆囊结石、肿瘤部位、肿瘤病理分类和pTNM分期，均与胆囊癌患者的总生存显著相关（P均＜0.05）。多因素COX回归分析结果进一步确定，术前血清CA19-9和CA125水平升高、发生肝外胆管侵犯以及pN2分期是影响胆囊癌患者总生存的独立危险因素（P均＜0.05）。

结论:术前血清CA19-9和CA125水平升高、肝外胆管侵犯以及pN2分期淋巴结转移与胆囊癌患者的不良预后密切相关，可作为评估胆囊癌患者生存预后的重要指标。

目的:探讨外周血T淋巴细胞亚群动态变化在预测PD-1抑制剂联合SOX方案（奥沙利铂＋替吉奥）治疗进展期胃癌疗效及预后中的价值，为临床治疗效果评估提供参考依据。

方法:前瞻性纳入2021年1月—2024年12月在复旦大学附属浦东医院和上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科接受PD-1抑制剂联合SOX方案治疗的100例进展期胃癌患者，分别于治疗前、第2个周期和第4个周期采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞各亚群（CD3^＋T、CD4^＋T、CD8^＋T、B细胞、自然杀伤细胞）的绝对数及比例（%）以及CD4^＋/CD8^＋比值，酶联免疫吸附试验检测血清免疫抑制因子（可溶性PD-L1、转化生长因子β、白细胞介素6）水平。根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估疗效，分析T细胞亚群动态变化与疗效及无进展生存期的关系。

结果:全组客观缓解率为32.0%，疾病控制率为73.0%。2组基线T细胞亚群无显著差异。重复测量方差分析显示CD8^＋T细胞绝对计数和CD4^＋/CD8^＋比值的时间效应显著（P＜0.001）。CD8^＋T细胞变化与可溶性PD-L1变化呈显著负相关（r＝－0.580，P＜0.001）。生存分析显示，CD8^＋T细胞高增幅组（n＝18）无进展生存期显著优于低增幅组（n＝82）（P＝0.004），多因素COX回归证实CD8^＋T细胞增幅是独立的预后因素（HR＝4.588，95% CI：1.626～12.944，P＝0.004）。

结论:治疗早期CD8^＋T细胞的动态扩增与血清可溶性PD-L1水平下降相关，且能独立预测PD-1抑制剂联合化疗的疗效和生存获益，可作为潜在的疗效监测生物标志物。

Src是一种非受体酪氨酸激酶（non-receptor tyrosine kinases，NRTKs），属于Src蛋白激酶家族（Src-family protein kinases，SFKs）。研究显示，Src在肿瘤中呈高表达标志着患者预后差，生存期短，因此抑制Src的表达有望成为肿瘤治疗的一条重要途径。目前，已有多种Src抑制剂被批准上市，用于治疗恶性肿瘤，同时基于纳米技术递送Src抑制剂的研究已经在基础研究领域取得了一定成果。因此，本文对纳米颗粒在Src抑制剂递送中的最新研究成果进行总结，以期为以纳米材料为载体的新型肿瘤治疗药物的研发及应用提供一定的理论依据。

目的:探讨老年胃肠肿瘤患者术后衰弱与营养状况之间的相关性。

方法:纳入2022年12月—2023年4月在上海交通大学医学院附属仁济医院行择期手术的老年胃肠肿瘤患者作为研究对象，采用临床衰弱量表（Clinical Frailty Scale，CFS）评估患者术后衰弱情况，采用老年营养风险指数（geriatric nutritional risk index，GNRI）评估患者术前与术后营养风险，并收集患者的人口学资料和营养相关实验室指标，分析老年胃肠肿瘤患者术后衰弱的危险因素。

结果:共纳入242例患者，其中术后发生衰弱者54例（22.31%）。多因素二元logistic回归分析显示高龄、较高的术前血清白蛋白水平以及较低GNRI与术后血清白蛋白水平均是影响老年胃肠肿瘤患者术后发生衰弱的独立危险因素（P＜0.05）。受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析表明，术前血清白蛋白水平、术前营养风险指数及术后血清白蛋白水平对老年胃肠肿瘤患者术后衰弱均具有一定的预测价值，其曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.652[95%置信区间（confidence interval，CI）：0.565～0.738]、0.724（95% CI：0.645～0.803）和0.914（95% CI：0.873～0.955），其中术后血清白蛋白水平的预测效能最佳，准确率可高达91.4%。

结论:本研究中老年胃肠肿瘤患者术后衰弱的发生率约为22.31%。年龄、术前血清白蛋白水平、术前GNRI及术后血清白蛋白水平是影响老年胃肠肿瘤患者术后发生衰弱的独立危险因素，其中术后血清白蛋白水平在预测老年胃肠肿瘤患者术后衰弱方面效果最佳。

结直肠癌是目前全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，其诊疗策略随着分子生物学和精准医疗的发展不断更新。本文基于2024年欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）、美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）和中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）三大国际权威指南的重要更新，系统对比与解读结直肠癌在分子检测、靶向治疗、免疫治疗、化疗及局部治疗等方面的最新进展。通过对ESMO、NCCN和CSCO结直肠癌诊疗指南进行深入地比较与分析，以期为临床医师提供最新的诊疗参考，推动中国结直肠癌治疗的规范化与精准化发展。

肺癌是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤。其中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最为常见的肺癌病理亚型，其治疗主要依赖于手术、放化疗、靶向治疗以及免疫治疗。近年来，免疫治疗在遏制NSCLC进展方面展现出独特优势，但其疗效常受到肿瘤微环境中T细胞耗竭现象的严重制约。T细胞耗竭涉及持续性抗原刺激、细胞因子环境失衡、转录调控异常、表观遗传学修饰以及染色体结构重塑等多维度机制，已成为当前肿瘤免疫研究的热点。针对T细胞耗竭机制的研究被认为具有突破现有免疫治疗瓶颈的潜力。本综述系统梳理了近年来关于NSCLC中T细胞耗竭的重要临床与基础研究进展，旨在为深入理解NSCLC免疫逃逸机制及开发新型免疫治疗策略提供参考。

目的:探讨肌球蛋白重链9（myosin heavy chain 9，MYH9）在胰腺癌中的表达模式和临床意义及其调控FOLFIRINOX方案敏感性的潜在作用机制。

方法:基于癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）、基因型组织表达（Genotype-Tissue Expression，GTEx）和GEO（Gene Expression Omnibus）等公共数据库，采用GEPIA（Gene Expression Profiling Interactive Analysis）和UALCAN（The University of Alabama at Birmingham Cancer data analysis Portal）在线平台分析MYH9基因在胰腺癌患者中的表达模式及其与患者预后的关系。通过体外干扰MYH9基因的表达，评估胰腺癌细胞对FOLFIRINOX方案敏感性的变化；进一步采用免疫荧光法和基因富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）探索MYH9调控胰腺癌细胞对FOLFIRINOX方案化疗敏感性的潜在机制。

结果:MYH9基因在胰腺癌组织中表达显著上调，并且其高表达与胰腺癌患者的不良预后密切相关。平板克隆形成实验表明，敲低MYH9表达可增强胰腺癌细胞对FOLFIRINOX方案的敏感性；免疫荧光染色结果显示，DNA损伤水平的变化可能是MYH9影响胰腺癌细胞FOLFIRNOX方案敏感性的关键环节。通过GSEA和相关性分析进一步揭示，NOTCH信号通路的异常活化可能是MYH9影响胰腺癌细胞DNA损伤的潜在机制。

结论:MYH9在胰腺癌组织中异常高表达，与胰腺癌患者的不良预后密切相关。MYH9可能通过调控NOTCH信号通路活化影响胰腺癌细胞内的DNA损伤水平，从而调控胰腺癌细胞对FOLFIRINOX方案的敏感性。