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  • 原创研究
    邓梦琼, 武志华, 林江涛, 刘 斌, 段友容, 孙 颖
    预出版日期: 2026-04-07

    目的:构建一种基于声动力治疗的纳米递送体系,通过诱导细胞焦亡以克服卵巢癌顺铂耐药。

    方法:采用逐步浓度梯度诱导法建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株(SKOV-3/DDP)。构建以钛酸钡(BaTiO3,简称为BTO)为核、沸石咪唑酯骨架-8(zeolitic imidazolate framework-8,ZIF-8)材料为壳层的复合纳米颗粒BTO/ZIF,并进一步在BTO/ZIF表面包覆磷脂-聚乙二醇-Pt(Ⅳ)[DSPE-PEG1000-Pt(Ⅳ)]和磷脂-聚乙二醇-抗叶酸α受体抗体(DSPE-PEG1000-AF),制备靶向纳米颗粒BTO/ZIF@AF/Pt。然后分别采用透射电子显微镜、扫描电子显微镜和马尔文粒度仪对BTO/ZIF@AF/Pt纳米颗粒的形貌、尺寸、结构、流体力学直径及胶体稳定性(Zeta电位)进行表征。通过紫外分光光度法及活性氧检测试剂盒(DCFH-DA)评估BTO/ZIF复合纳米颗粒产生活性氧的能力;采用激光共聚焦显微镜观察验证SKOV-3/DDP细胞对BTO/ZIF@AF/Pt纳米颗粒的摄取情况。在超声作用下,通过蛋白质免疫印迹实验检测BTO/ZIF@AF/Pt纳米颗粒对细胞焦亡相关蛋白表达以及对顺铂化疗药物敏感度的影响。

    结果:本研究成功建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV-3/DDP,并且构建一种以BTO和金属有机骨架(metal-organic framework,MOF)复合材料为载体且携载铂类药物的靶向递送纳米颗粒。该纳米颗粒在超声触发下可有效产生活性氧,诱导卵巢癌顺铂耐药细胞SKOV-3/DDP发生焦亡。

    结论:超声触发纳米颗粒BTO/ZIF@AF/Pt产生活性氧,联合Zn2+释放,可协同促进卵巢癌顺铂耐药细胞发生焦亡,从而有效克服卵巢癌顺铂耐药。

  • 原创研究
    吴 曼, 张 瑞, 李 彤, 马 慧
    预出版日期: 2026-04-03

    目的:探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞中极光激酶A(aurora kinase A,AURKA)是否通过外泌体途径调控巨噬细胞向M2型极化,并探究其潜在分子机制。

    方法:采用GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)及TIMER(Tumor Immune Estimation Resource)公共数据库分析HCC组织中AURKA表达水平与M2型巨噬细胞浸润丰度及患者预后的相关性。基于人HCC细胞系MHCC-97H构建AURKA稳定过表达(97H-AKAOE)及敲减(97H-AKAKD)细胞,并采用超速离心法分离细胞外泌体,然后通过透射电子显微镜、流式纳米颗粒分析仪和蛋白质免疫印迹实验进行外泌体鉴定。将97H-AKAOE和97H-AKAKD细胞来源的外泌体与M0型巨噬细胞共培养,采用实时荧光定量反转录PCR(real-time quantitative reverse transcription PCR,RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹实验检测M2型巨噬细胞标志蛋白CD163和Arg-1的表达水平,以评估AURKA对巨噬细胞M2型极化的影响。采用液相色谱-质谱联用(liquidchromatography-mass spectrometry,LC-MS)技术筛选AURKA调控的外泌体关键差异表达蛋白,并通过功能回复实验验证其对巨噬细胞M2型极化的影响。

    结果:AURKA在HCC组织中呈高表达,并且其表达水平与患者不良预后和M2巨噬细胞浸润丰度呈显著正相关(P均<0.05)。AURKA过表达可显著增强HCC细胞外泌体诱导巨噬细胞向M2型极化的能力(CD163和Arg-1表达上调),而敲低AURKA表达则明显削弱该效应。蛋白质组学分析显示,可溶性半乳糖凝集素3结合蛋白(lectin galactoside-binding soluble 3-binding protein,LGALS3BP)在AURKA过表达细胞的外泌体中显著富集;敲减LGALS3BP表达可部分反转AURKA介导的M2型巨噬细胞极化。

    结论:AURKA通过上调外泌体中LGALS3BP的表达,驱动巨噬细胞向M2型极化,进而促进HCC免疫抑制微环境的形成。该机制的阐明为HCC的免疫治疗提供了潜在的新靶点。

  • 综述
    杨宇涵, 陆文欣, 吴广宇, 盛 博, 曹登峰, 夏 青
    预出版日期: 2026-03-02

    作为消化系统恶性肿瘤之一,胰腺癌早期难以发现且无有效治疗手段。目前,人工智能(artificial intelligence,AI)技术快速发展,特别是机器学习、深度学习、计算机视觉和自然语言处理等,为突破胰腺癌诊疗瓶颈提供了新思路。本研究基于PubMed、Web of Science和CNKI等数据库进行文献检索与筛选,初步获得与AI赋能胰腺癌诊疗相关文章128篇,经过深入研读后最终纳入期刊论文及研究报告等38篇,内容涵盖基于AI构建患病风险预测模型、医学影像智能筛查与病理辅助诊断、个体化治疗策略推荐、监测疗效及预测复发等关键环节,系统回顾了AI技术在胰腺癌诊疗全过程中的整合与应用。本文通过对当前AI技术在胰腺癌诊疗中的实践与证据进行荟萃分析,旨在为推动AI技术向胰腺癌临床诊疗实践的有效转化提供学术参考。