原创研究
邓梦琼, 武志华, 林江涛, 刘 斌, 段友容, 孙 颖
预出版日期: 2026-04-07
目的:构建一种基于声动力治疗的纳米递送体系,通过诱导细胞焦亡以克服卵巢癌顺铂耐药。
方法:采用逐步浓度梯度诱导法建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株(SKOV-3/DDP)。构建以钛酸钡(BaTiO3,简称为BTO)为核、沸石咪唑酯骨架-8(zeolitic imidazolate framework-8,ZIF-8)材料为壳层的复合纳米颗粒BTO/ZIF,并进一步在BTO/ZIF表面包覆磷脂-聚乙二醇-Pt(Ⅳ)[DSPE-PEG1000-Pt(Ⅳ)]和磷脂-聚乙二醇-抗叶酸α受体抗体(DSPE-PEG1000-AF),制备靶向纳米颗粒BTO/ZIF@AF/Pt。然后分别采用透射电子显微镜、扫描电子显微镜和马尔文粒度仪对BTO/ZIF@AF/Pt纳米颗粒的形貌、尺寸、结构、流体力学直径及胶体稳定性(Zeta电位)进行表征。通过紫外分光光度法及活性氧检测试剂盒(DCFH-DA)评估BTO/ZIF复合纳米颗粒产生活性氧的能力;采用激光共聚焦显微镜观察验证SKOV-3/DDP细胞对BTO/ZIF@AF/Pt纳米颗粒的摄取情况。在超声作用下,通过蛋白质免疫印迹实验检测BTO/ZIF@AF/Pt纳米颗粒对细胞焦亡相关蛋白表达以及对顺铂化疗药物敏感度的影响。
结果:本研究成功建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV-3/DDP,并且构建一种以BTO和金属有机骨架(metal-organic framework,MOF)复合材料为载体且携载铂类药物的靶向递送纳米颗粒。该纳米颗粒在超声触发下可有效产生活性氧,诱导卵巢癌顺铂耐药细胞SKOV-3/DDP发生焦亡。
结论:超声触发纳米颗粒BTO/ZIF@AF/Pt产生活性氧,联合Zn2+释放,可协同促进卵巢癌顺铂耐药细胞发生焦亡,从而有效克服卵巢癌顺铂耐药。