2024年1月，上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺中心—上海市胰腺肿瘤转化研究重点实验室的沈柏用教授团队，在Nature Medicine上发表了题为“Prospective observational study on biomarkers of response in pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究论文。该团队开展了一项前瞻性观察研究，共纳入了1 171例接受根治性切除术的胰腺癌患者。首先，通过显微切割方式获取了191例胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）患者的肿瘤配对样本，并进行了蛋白质组学分析，揭示了胰腺肿瘤的独特蛋白模块，尤其是与化疗药物敏感性相关的模块。进一步，研究团队建立了胰腺癌蛋白质组学水平的预后风险模型，并通过外部队列验证了该预后模型的有效性和可靠性。利用多中心、大样本数据，研究构建并验证了NDUFB8和CEMIP2这2种蛋白标志物在预测胰腺肿瘤化疗效能方面的泛化性。
胰腺癌恶病质的发生率高，严重影响患者的治疗效果和生存率。对于肿瘤恶病质，目前尚无有效的干预手段，因此研究其调控机制具有重要的临床意义。2024年，俄克拉荷马大学健康科学中心李敏教授的团队在Cancer Cell上发表了题目为“The crosstalk between macrophages and cancer cells potentiates pancreatic cancer cachexia”的研究报道，该研究首次揭示了胰腺癌的免疫微环境（巨噬细胞）与机体宏环境恶病质（肌肉萎缩）之间的联系，为胰腺癌恶病质研究开拓了新的方向，提供了新的干预思路。
2024年上海交通大学医学院的薛婧研究团队在Cancer Cell杂志上发表研究性论文“Tumor cell-intrinsic epigenetic dysregulation shapes cancer-associated fibroblasts heterogeneity to metabolically support pancreatic cancer”。该研究发现，肿瘤内在的组蛋白甲基转移酶SETD2（SET domain containing 2）基因缺失后，通过H3K27Ac的异常增加释放了骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein 2，BMP2）信号，导致癌相关成纤维（cancer-associated fibroblasts，CAFs）细胞向富含脂质的表型分化。富含脂质的CAFs细胞通过ABCA8a转运蛋白为肿瘤细胞提供脂质，增强线粒体氧化磷酸化代谢。该研究将CAFs细胞与肿瘤细胞的表观遗传失调联系起来，强调了CAFs细胞与胰腺肿瘤细胞之间以前未被认识的代谢串扰作用。此外，研究还提出了将氧化磷酸化作为靶向治疗SETD2基因缺陷型胰腺导管腺癌患者的潜在策略，为精准诊疗提供了新的思路。这一发现对于开发针对SETD2基因突变或缺陷的癌症患者的个性化治疗方案具有重要的转化意义。
目的：通过倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）方法，探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者使用降糖药物治疗后与胰腺癌发生的相关性。
方法：选取1 356例2000年—2023年在南京鼓楼医院诊断为T2DM且接受降糖药物治疗的患者作为研究对象。将所有患者分为单纯糖尿病组与糖尿病合并胰腺癌组。采用PSM法对各组患者的基线特征进行匹配，以减少混杂因素的影响。根据降糖药物使用情况，通过Logistic回归分析发探讨各类降糖药物使用情况与胰腺癌发生的相关性，并筛选出有可能影响胰腺癌发生的药物影响因素，随后进一步分析降糖药物的单独使用与联合用药与胰腺癌之间的相关性。
结果：Logistic回归分析显示，T2DM患者曾使用磺胺酰脲类药物与胰腺癌发生显著相关[比值比（odds ratio，OR）＝0.631，95% CI：0.415～0.961，P＝0.032]，曾使用二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑制剂对胰腺癌发生呈弱相关性（OR＝0.639，95% CI：0.388～1.052，P＝0.078），且2者可能与降低T2DM患者患胰腺癌风险相关。其他药物，包括胰岛素、二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂、钠葡萄糖协同转运蛋白-2（sodium-glucose transporters-2，SGLT-2）抑制剂等，与胰腺癌发生均无明显相关性。在进一步的降糖治疗方案分析中显示，二甲双胍与其他口服降糖药物联合使用与胰腺癌的发生具有相关性[调整比值比（adjustment odds ratio，aOR）＝0.463，95% CI：0.224～0.959，P＝0.038]，且可能是抑制胰腺癌发生的保护性因素。
结论：T2DM患者曾使用磺胺酰脲类药物和DPP-4抑制剂与降低胰腺癌发生相关，且与单独用药相比，与口服降糖药物联合使用能进一步降低胰腺癌的发生。
胰腺癌是一种高度恶性、预后极差的消化系统肿瘤，其发病与地区发达水平密切相关。流行病学研究显示，伴随着城市化进程，全球肥胖人群的比例逐年上升，肥胖是胰腺癌的危险因素之一。然而，当前肥胖调节胰腺癌发生和发展的机制尚不明确，研究显示伴有肥胖的胰腺癌人群有着不同的肿瘤病理机制和更高的手术治疗并发症风险。因此，本文将就肥胖相关胰腺癌人群的微观病理变化和宏观临床表现之间潜在的转化机制作一综述。
胰腺癌起病隐匿，恶性程度高，由于手术和化疗等传统治疗手段疗效有限，该肿瘤一直是病死率最高的恶性肿瘤之一。近年来，利用和改造患者自身免疫细胞来靶向和杀伤肿瘤细胞的细胞治疗方法，正逐渐成为替代传统治疗肿瘤的潜在方案之一，且在血液系统肿瘤中已取得了积极的效果。然而，细胞治疗在胰腺癌等实体肿瘤中仍处于研究阶段，虽取得了一定的疗效，但依然充满挑战。本综述深入探讨了嵌合抗原受体-T细胞（chimeric antigen receptor-T cell，CAR-T）、T细胞受体-T细胞（T cell receptor-T cell，TCR-T）和肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）等细胞治疗的作用机制，以及在胰腺癌治疗中的疗效；同时，初步分析了胰腺癌中细胞治疗效果不佳的主要原因，及当前改善细胞治疗效果的研究进展。
胰腺癌（pancreatic cancer）是预后极差的恶性肿瘤，其生物学行为与遗传特征密切相关。传统临床前研究模型难以模拟胰腺癌复杂的遗传异质性和组织学特征。近年来，类器官模型和CRISPR（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）技术的发展为胰腺癌研究提供了新的工具。类器官能够保留亲本的遗传学和组织学特征，而CRISPR技术可在类器官中实现精准的遗传操作。CRISPR基因编辑类器官模型可以模拟胰腺癌的发生和发展过程，进行基因功能分析和药物筛选。本综述回顾了近年来类器官模型联合CRISPR技术在胰腺癌中的研究进展，这些研究正在拓展我们对于胰腺癌的理解。
胰腺纤维化是胰腺癌和慢性胰腺炎重要的病理特征，在胰腺癌和慢性胰腺炎的病程发展过程中发挥了重要的作用。胰腺纤维化会阻挡化疗药物抵达癌细胞发挥作用，同时还会影响胰腺组织的硬度，因此在手术治疗和化疗等针对胰腺癌和慢性胰腺炎的治疗方法中评估胰腺纤维化程度具有重要的辅助意义。近年来，胰腺纤维化的无创诊断方法有了新的研究进展和技术突破，在超声弹性成像、CT以及磁共振成像等领域通过延伸出的新的影像技术，得出了新的影像学指标来评估胰腺纤维化的程度。本研究通过收集2018年以来相关文献，对评价胰腺纤维化无创诊断方法的相关研究进展进行了综述。
