原创研究
温晋暄, 李媛媛, 张君竹, 彭 琪, 沈艳莹, 朱凌燕, 刘泽兵
目的:检测胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)在促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤(desmoplastic small round cell tumor,DSRCT)中的表达,评价IGF-1R小分子抑制剂OSI-906对DSRCT细胞增殖的抑制作用。
方法:收集并分析2012—2024年就诊于上海交通大学医学院附属仁济医院的8例DSRCT患者的临床病理资料;采用免疫组织化学法检测IGF-1R蛋白在DSRCT组织中的表达水平,并且分析其分布特征;采用Alamar-Blue法和CCK8实验检测OSI-906对3种DSRCT细胞系的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50),并且采用Western blotting检测IGF-1R激酶受体相关信号通路中关键蛋白的表达情况。
结果:8例DSRCT患者的肿瘤组织标本中IGF-1R蛋白的表达定位于细胞膜或细胞质,中等至强阳性表达率为75%。Alamar-Blue法和CCK8实验结果显示,OSI-906对JN-DSRCT-1、DSRCT-B1Z和DSRCT-B3OD细胞系的IC50分别为6.942、60.440和3.487 µmol/L,并且对DSRCT-B3OD细胞系活力的抑制作用呈现剂量依赖效应;Western blotting检测结果显示,DSRCT-B3OD细胞系经OSI-906处理后,可显著上调磷酸化AMPK的表达水平,同时下调磷酸化mTOR的表达水平。
结论:IGF-1R蛋白在DSRCT细胞中高表达。体外细胞实验初步证实,IGF-1R小分子抑制剂OSI-906对DSRCT细胞增殖有一定的抑制作用,可能通过调控AMPK/mTOR通路发挥作用。本研究结果为探索IGF-1R作为DSRCT治疗靶点提供了重要的实验依据。