目的:检测胰岛素样生长因子1受体（insulin-like growth factor 1 receptor，IGF-1R）在促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤（desmoplastic small round cell tumor，DSRCT）中的表达，评价IGF-1R小分子抑制剂OSI-906对DSRCT细胞增殖的抑制作用。

方法:收集并分析2012—2024年就诊于上海交通大学医学院附属仁济医院的8例DSRCT患者的临床病理资料；采用免疫组织化学法检测IGF-1R蛋白在DSRCT组织中的表达水平，并且分析其分布特征；采用Alamar-Blue法和CCK8实验检测OSI-906对3种DSRCT细胞系的半数抑制浓度（half maximal inhibitory concentration，IC₅₀），并且采用Western blotting检测IGF-1R激酶受体相关信号通路中关键蛋白的表达情况。

结果:8例DSRCT患者的肿瘤组织标本中IGF-1R蛋白的表达定位于细胞膜或细胞质，中等至强阳性表达率为75%。Alamar-Blue法和CCK8实验结果显示，OSI-906对JN-DSRCT-1、DSRCT-B1Z和DSRCT-B3OD细胞系的IC₅₀分别为6.942、60.440和3.487 µmol/L，并且对DSRCT-B3OD细胞系活力的抑制作用呈现剂量依赖效应；Western blotting检测结果显示，DSRCT-B3OD细胞系经OSI-906处理后，可显著上调磷酸化AMPK的表达水平，同时下调磷酸化mTOR的表达水平。

结论:IGF-1R蛋白在DSRCT细胞中高表达。体外细胞实验初步证实，IGF-1R小分子抑制剂OSI-906对DSRCT细胞增殖有一定的抑制作用，可能通过调控AMPK/mTOR通路发挥作用。本研究结果为探索IGF-1R作为DSRCT治疗靶点提供了重要的实验依据。

双特异性抗体是指能够识别2种不同表位或抗原的一类新型免疫治疗药物，兼具激活患者免疫系统和定向杀伤肿瘤靶细胞的能力。多项临床试验的结果表明，双特异性抗体已成为治疗晚期肺癌和胃癌等实体瘤的重要策略。与联合使用2种单抗相比，双特异性抗体应用于晚期实体瘤治疗时表现出特殊的生物活性和较低的耐药性。本文对双特异性抗体的开发历程、作用机制、分类以及其在晚期实体瘤中的临床应用进行综述，并且探讨可能预测双特异性抗体临床疗效的生物标志物。

目的:本研究旨在评估基于联影uLinac HalosTx直线加速器扇形束CT（fan beam CT，FBCT）影像引导放疗（image-guided radiotherapy，IGRT）的自适应放疗（adaptive radiotherapy，ART）对肿瘤患者摆位误差的修正效果，分析ART计划制定时长对体位稳定性的影响，以期为临床优化ART流程提供参考依据。

方法:采用回顾性队列分析，纳入2024年9月—2025年3月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的27例恶性肿瘤患者（食管癌5例、宫颈癌13例、前列腺癌9例）。通过FBCT三维配准技术，分别在ART计划制定前后测量患者X（左右）、Y（头脚）和Z（腹背）方向上的摆位误差，并且分析不同的ART计划制定时长（0～20 min、＞20～25 min、＞25 min）对摆位误差的影响。

结果:食管癌组患者在X（左右）、Y（头脚）和Z（腹背）方向上的摆位误差分别从0.190±0.131 cm、0.197±0.152 cm和0.267±0.208 cm缩小至0.098±0.062 cm、0.094±0.092 cm和0.074±0.057 cm（P＜0.001）；宫颈癌组的摆位误差分别从0.185±0.131 cm、0.331±0.270 cm和0.244±0.209 cm缩小至0.066±0.085 cm、0.133±0.096 cm和0.087±0.073 cm（P＜0.001）；前列腺癌组的摆位误差从0.169±0.137 cm、0.294±0.221 cm和0.279±0.177 cm缩小至0.052±0.067 cm、0.132±0.125 cm和0.084±0.079 cm（P＜0.001）。ART计划制定时长与体位误差之间的关系显示，不同时长组食管癌患者在X（左右）、Y（头脚）和Z（腹背）方向上的摆位误差无显著差异（P＞0.05）；不同时长组盆腔恶性肿瘤患者三维方向上的摆位误差则存在显著差异（P＜0.05），随着时长的延长，三维方向上的摆位误差均明显增大。

结论:ART能够有效提高体位精度，显著降低食管癌、宫颈癌和前列腺癌患者的摆位误差；但对于盆腔恶性肿瘤患者，建议严格控制ART计划制定时长，避免因时间延长而引起体位误差的累积。

目的:探索晚期原发性结肠硬化型上皮样纤维肉瘤的有效化疗方案。

方法:报道１例原发性左半结肠硬化型上皮样纤维肉瘤伴转移患者的诊断和治疗过程。

结果:1例原发性左半结肠硬化型上皮样纤维肉瘤患者接受左半结肠癌根治术，术后2个月即出现腹盆腔多处转移，遂接受一线FOLFIRI方案化疗，疾病无进展生存期为17个月。此后，因腹盆腔转移灶显著进展而接受二次减瘤手术。术后3周，CT检查显示腹盆腔多发转移灶，给予二线表柔比星单药化疗2个周期；CT评估提示肿瘤明显增大，改为三线GT方案（吉西他滨＋多西他赛）化疗2个周期后，CT评估疗效达部分缓解，于是共完成7个周期GT方案化疗，定期复查显示维持部分缓解，无进展生存期已超过19个月。

结论:硬化型上皮样纤维肉瘤是一种高度恶性的肿瘤，其侵袭性强，预后差。GT方案化疗在本例晚期原发性结肠硬化型上皮样纤维肉瘤患者中取得显著疗效，可为未来该疾病的系统治疗提供参考。

目的:构建小鼠正常胆囊上皮类器官、基因功能缺失胆囊上皮类器官及人胆囊癌类器官，以解析胆囊癌发生和进展的关键分子机制。

方法:通过胶原酶Ⅳ消化技术处理小鼠胆囊及人胆囊癌组织，结合中和、过滤及离心步骤分离上皮细胞，将其与基质胶混合，在三维培养系统中培养形成类器官。运用Cre-loxP转基因小鼠和CRISPR/Cas9系统基因编辑技术对类器官进行基因敲除或突变，并通过流式细胞术分选、嘌呤霉素筛选及桑格测序验证基因编辑效率。在不同的培养条件下对类器官生长行为及功能特性进行观察，评估小分子药物（如Wnt激动剂及抑制剂）对类器官生长的影响。

结果:在人源及鼠源的完全培养基条件下，正常小鼠胆囊类器官及人胆囊癌类器官均可长期体外培养并稳定传代。通过基因编辑，成功建立了含特定基因功能缺失的胆囊上皮类器官模型，为胆囊癌相关分子机制研究提供了新工具。研究进一步证实，胆囊癌中Wnt信号通路高度激活，且Wnt通路的激活或抑制对胆囊癌类器官的生长具有显著调控作用。

结论:正常小鼠胆囊上皮与人胆囊癌类器官结合基因编辑技术可高效、精准地构建疾病研究模型，为解析胆囊癌的分子机制及开发靶向治疗策略提供重要平台。Wnt信号通路是胆囊癌进展的重要调控通路，其药物靶向干预具有潜在的治疗意义。

目的:在接受替吉奥化疗的Ⅱ～Ⅳa期食管鳞状细胞癌患者中，探讨不同放疗剂量对其根治性同步放化疗疗效及预后的影响。

方法:根据纳入和排除标准，从蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤放疗科2019年1月—2023年1月收治的食管鳞状细胞癌患者中，筛选出符合条件的154例患者。根据放疗处方剂量将上述患者分为标准剂量放疗（standard-dose radiotherapy，SD-RT）组（75例，放疗总剂量为50～54 Gy）和高剂量放疗（high-dose radiotherapy，HD-RT）组（79例，放疗总剂量为60 Gy）。由于入组患者中高龄患者（＞75岁）占比较高（＞70%），体质较差，并且部分患者因自身原因而拒绝标准的静脉化疗方案，因此入组患者在放疗过程中均接受替吉奥口服同步化疗。同步放化疗结束1～3个月后对患者进行复查，根据实体瘤临床疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）1.1版，评估SD-RT组和HD-RT组患者的近期临床疗效以及放疗相关急性不良反应的发生情况。采用Kaplan-Meier生存分析法进行长期生存预后分析。采用log-rank检验和多因素COX回归模型分析预测影响食管鳞状细胞癌患者无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）的独立预后因素。

结果:在154例食管鳞状细胞癌患者中，SD-RT组患者的客观缓解率（objective response rate，ORR）和疾病控制率（disease control rate，DCR）分别为88.0%和97.3%，HD-RT组患者的ORR和DCR分别为93.7%和为100%，2组患者近期临床疗效的差异无统计学意义（P＝0.516，χ²＝2.369），但是其PFS和OS的差异却均有统计学意义（PFS^{SD-RT vs HD-RT}：20.0个月vs 26.0个月，P＝0.009；OS^{SD-RT vs HD-RT}：26.0个月vs 34.0个月，P＝0.047）。根据临床分期进行分组对比分析显示，采用HD-RT可以改善临床Ⅲ～Ⅳa期食管鳞状细胞癌患者的长期生存预后（PFS^{SD-RT vs HD-RT}：15.0个月vs 20.0个月，P＝0.002；OS^{SD-RT vs HD-RT}：17.0个月vs 22.0个月，P＝0.006），而对临床Ⅱ期食管鳞状细胞癌患者的生存获益并不显著。此外，根据中位大体肿瘤靶区（gross tumor volume，GTV）对患者进行分组分析显示，相对于肿瘤体积较大（＞43.39 cm³）的食管鳞状细胞癌患者，肿瘤体积较小（≤43.39 cm³）的食管鳞状细胞癌患者对HD-RT更敏感（PFS^{SD-RT vs HD-RT}：18.0个月vs 26.0个月，P＝0.028；OS^{SD-RT vs HD-RT}：22.0个月vs 32.0个月，P＝0.025）。在放疗相关不良反应方面，SD-RT组与HD-RT组患者的骨髓抑制（P＝0.539）、放射性食管炎（P＝0.882）及放射性肺炎（P＝0.636）发生率的差异均无统计学意义。通过log-rank检验和多因素COX回归模型分析发现，放疗剂量、T分期和临床分期是影响食管鳞状细胞癌患者PFS的独立预后因素（P均＜0.05），而放疗剂量和临床分期则是影响食管鳞状细胞癌患者OS的独立预后因素（P均＜0.05）。

结论:在接受替吉奥化疗同步放疗的食管鳞状细胞癌患者中，提高放疗总剂量至60 Gy可以改善此类患者的长期生存预后，并且未增加放疗相关不良反应的发生风险。此外，这种效应在晚期（Ⅲ～Ⅳa期）及肿瘤体积较小（≤43.39 cm³）的食管鳞状细胞癌患者中尤为显著。

原发性骨淋巴瘤（primary bone lymphoma，PBL）是一种罕见的恶性肿瘤，其特征是淋巴瘤细胞主要侵袭骨骼组织。与其他类型的淋巴瘤不同，PBL在发病时通常局限于骨骼而无其他部位的淋巴结或脏器受累。PBL可以发生于任何年龄段，相较之继发性骨淋巴瘤患者，其整体预后较好。然而，由于PBL发病率较低，目前的研究主要集中在个案报告和小样本回顾性分析，缺乏大样本数据和系统综述，从而导致了诊断的困难和治疗的延误。本研究将从临床表现、诊断方法、治疗手段和预后情况等方面进行总结，旨在加深对PBL诊疗的认识，提高患者的治疗效果与生存质量。

结直肠癌是目前全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，其诊疗策略随着分子生物学和精准医疗的发展不断更新。本文基于2024年欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）、美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）和中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）三大国际权威指南的重要更新，系统对比与解读结直肠癌在分子检测、靶向治疗、免疫治疗、化疗及局部治疗等方面的最新进展。通过对ESMO、NCCN和CSCO结直肠癌诊疗指南进行深入地比较与分析，以期为临床医师提供最新的诊疗参考，推动中国结直肠癌治疗的规范化与精准化发展。

肺癌是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤。其中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最为常见的肺癌病理亚型，其治疗主要依赖于手术、放化疗、靶向治疗以及免疫治疗。近年来，免疫治疗在遏制NSCLC进展方面展现出独特优势，但其疗效常受到肿瘤微环境中T细胞耗竭现象的严重制约。T细胞耗竭涉及持续性抗原刺激、细胞因子环境失衡、转录调控异常、表观遗传学修饰以及染色体结构重塑等多维度机制，已成为当前肿瘤免疫研究的热点。针对T细胞耗竭机制的研究被认为具有突破现有免疫治疗瓶颈的潜力。本综述系统梳理了近年来关于NSCLC中T细胞耗竭的重要临床与基础研究进展，旨在为深入理解NSCLC免疫逃逸机制及开发新型免疫治疗策略提供参考。

目的:探讨老年胃肠肿瘤患者术后衰弱与营养状况之间的相关性。

方法:纳入2022年12月—2023年4月在上海交通大学医学院附属仁济医院行择期手术的老年胃肠肿瘤患者作为研究对象，采用临床衰弱量表（Clinical Frailty Scale，CFS）评估患者术后衰弱情况，采用老年营养风险指数（geriatric nutritional risk index，GNRI）评估患者术前与术后营养风险，并收集患者的人口学资料和营养相关实验室指标，分析老年胃肠肿瘤患者术后衰弱的危险因素。

结果:共纳入242例患者，其中术后发生衰弱者54例（22.31%）。多因素二元logistic回归分析显示高龄、较高的术前血清白蛋白水平以及较低GNRI与术后血清白蛋白水平均是影响老年胃肠肿瘤患者术后发生衰弱的独立危险因素（P＜0.05）。受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析表明，术前血清白蛋白水平、术前营养风险指数及术后血清白蛋白水平对老年胃肠肿瘤患者术后衰弱均具有一定的预测价值，其曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.652[95%置信区间（confidence interval，CI）：0.565～0.738]、0.724（95% CI：0.645～0.803）和0.914（95% CI：0.873～0.955），其中术后血清白蛋白水平的预测效能最佳，准确率可高达91.4%。

结论:本研究中老年胃肠肿瘤患者术后衰弱的发生率约为22.31%。年龄、术前血清白蛋白水平、术前GNRI及术后血清白蛋白水平是影响老年胃肠肿瘤患者术后发生衰弱的独立危险因素，其中术后血清白蛋白水平在预测老年胃肠肿瘤患者术后衰弱方面效果最佳。

目的:探讨肌球蛋白重链9（myosin heavy chain 9，MYH9）在胰腺癌中的表达模式和临床意义及其调控FOLFIRINOX方案敏感性的潜在作用机制。

方法:基于癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）、基因型组织表达（Genotype-Tissue Expression，GTEx）和GEO（Gene Expression Omnibus）等公共数据库，采用GEPIA（Gene Expression Profiling Interactive Analysis）和UALCAN（The University of Alabama at Birmingham Cancer data analysis Portal）在线平台分析MYH9基因在胰腺癌患者中的表达模式及其与患者预后的关系。通过体外干扰MYH9基因的表达，评估胰腺癌细胞对FOLFIRINOX方案敏感性的变化；进一步采用免疫荧光法和基因富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）探索MYH9调控胰腺癌细胞对FOLFIRINOX方案化疗敏感性的潜在机制。

结果:MYH9基因在胰腺癌组织中表达显著上调，并且其高表达与胰腺癌患者的不良预后密切相关。平板克隆形成实验表明，敲低MYH9表达可增强胰腺癌细胞对FOLFIRINOX方案的敏感性；免疫荧光染色结果显示，DNA损伤水平的变化可能是MYH9影响胰腺癌细胞FOLFIRNOX方案敏感性的关键环节。通过GSEA和相关性分析进一步揭示，NOTCH信号通路的异常活化可能是MYH9影响胰腺癌细胞DNA损伤的潜在机制。

结论:MYH9在胰腺癌组织中异常高表达，与胰腺癌患者的不良预后密切相关。MYH9可能通过调控NOTCH信号通路活化影响胰腺癌细胞内的DNA损伤水平，从而调控胰腺癌细胞对FOLFIRINOX方案的敏感性。

软组织肉瘤（soft tissue sarcoma，STS）是一类来源于间叶组织的罕见恶性肿瘤，组织学亚型多达50余种，临床异质性显著，治疗难度较大。尽管以手术切除为主的综合治疗在局部控制中发挥重要作用，但晚期及转移性患者预后仍不理想，传统化疗的对患者获益有限。近年来，随着分子生物学及基因组学研究的进展，靶向治疗成为STS治疗的新兴方向，通过精准识别驱动基因和异常信号通路，实现了对肿瘤生物学行为的有效干预。当前，血管生成抑制剂、多靶点酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂及细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin-dependent kinase 4/6，CDK4/6）抑制剂，以及针对神经营养性原肌球蛋白受体激酶（neurotrophic tyrosine receptor kinase，NTRK）融合和Zeste增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2，EZH2）表观遗传调控等新型靶点药物均已在不同STS亚型中显示出临床获益。本文综述了近年来分子靶向药物在STS中的研究进展，联合治疗策略及耐药机制研究等，并探讨了其临床应用前景和面临的挑战，旨在为临床治疗提供参考。未来需持续探索新的分子靶点、优化联合方案以及攻克耐药机制，推动STS治疗迈向精准化和个体化，为患者带来更长的生存期和更高的生活质量。

目的:腹膜后脂肪肉瘤是一种罕见的脂肪细胞源性恶性肿瘤，其临床病理特征尚不清楚。本研究旨在基于单中心近20年的诊治经验探讨中国人群腹膜后脂肪肉瘤的临床病理特征。

方法:回顾性收集2004年至2023年在上海交通大学医学院附属仁济医院诊治的腹膜后脂肪肉瘤患者的临床病理资料，门诊随访或电话随访获得患者的复发和预后信息。

结果:近20年，仁济医院共诊治172例腹膜后脂肪肉瘤患者，其中男性96例，女性76例。这些患者在仁济医院共住院297次，手术228次。3年、5年和10年总生存率分别为73.3%、60.0%和36.8%。腹膜后脂肪肉瘤的病理亚型转化率32.2%。平均每例患者的手术次数为2.3次，最多接受12次手术。除肿瘤外，52.8%的患者切除了周围器官，其中肾脏（21.0%）是切除最多的器官。围手术期死亡率为2.2%，非计划再手术发生率为1.8%。总体并发症发生率为15.4%，最常见的并发症是小肠梗阻（21.2%）。13.1%的患者接受了除手术外的其他辅助治疗。然而，只有1例患者按照当时的指南进行了系统的辅助治疗。

结论:腹膜后脂肪肉瘤是一种少见但预后尚好的恶性肿瘤。手术是腹膜后脂肪肉瘤的主要治疗方法，术后复发是影响其治疗效果的最大障碍。目前腹膜后脂肪肉瘤规范的辅助治疗仍有待加强，有效药物的开发亦是未来需重点关注的方向。

目的:探讨三明治桥接技术构建血管化补片修复腹壁肿瘤术后巨大腹壁缺损（large abdominal wall defect，LAWD）。

方法:回顾性分析由来自复旦大学附属华东医院和上海交通大学附属第九人民医院同一外科团队自2016年1月至2023年12月实施的腹壁肿瘤扩大切除术后桥接修复的患者资料。

结果:29例腹壁肿瘤术后LAWD患者均应用三明治桥接技术给予修复。Ⅱ型腹壁缺损患者23例（75.9%），Ⅲ型腹壁缺损患者为6例（24.1%）。腹壁肿瘤的平均面积为（132.1±56.3）cm²，腹壁缺损的平均面积为（404.5±158.6）cm²，平均手术时间为（250.2±99.6）min，术中出血（381.0±399.2）mL。平均随访时间为（50.9±24.5）个月，腹壁疝或膨出发生率为6.9%，切口相关并发症发生率17.2%。

结论:三明治桥接技术构建血管化补片在修复因腹壁肿瘤导致的LAWD是可行的。

目的:对皮脂腺癌（sebaceous carcinoma，SC）的临床病理特征进行分析，提高病理医师对SC诊断与鉴别诊断能力。

方法:收集7例SC的临床病理资料，分析其形态学及免疫表型特点。

结果:本研究7例SC患者以老年女性为主（中位年龄为65岁），好发于眼周区域（6/7），以左眼上睑最多见（5/7）。显微镜下可见肿瘤组织呈巢状或分叶状生长，部分可见表皮内浸润性生长（4/7），可见皮脂腺分化和其他形态学改变，包括肿瘤性坏死（5/7）、导管样结构（2/7）、角化（2/7）、围绕毛囊生长（2/7）以及囊性改变（1/7）。免疫组织化学显示，肿瘤细胞人上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA）和雄激素受体（androgen receptor，AR）阳性，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）阴性，细胞核相关抗原（nuclear-associated antigen Ki-67，Ki-67）高表达。

结论:SC是少见的皮肤恶性肿瘤，典型SC镜下表现具有皮脂腺分化，可伴随多种形态学改变，应结合形态与免疫表型进一步鉴别诊断。

目的:探讨多功能核蛋白UHRF1（ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 1）对宫颈鳞癌放射治疗耐受的影响，及可能的作用机制。

方法:分别采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测宫颈鳞癌细胞SiHa和CaSki及其放射耐受细胞株SiHa-R和CaSki-R中UHRF1 mRNA和蛋白的表达水平，并通过细胞外酸化率（extracellular acidification rate，ECAR）、葡萄糖消耗和乳酸生成实验分析亲本SiHa和CaSki细胞和放射耐受细胞SiHa-R和CaSki-R的糖酵解水平。通过慢病毒感染的方法将特异性针对UHRF1基因的shRNA（shUHRF1）转入SiHa-R和CaSki-R细胞，构建沉默UHRF1的宫颈鳞癌放射耐受细胞；采用CCK-8实验和克隆形成实验评估沉默UHRF1表达后对SiHa-R和CaSki-R细胞放射敏感性的影响，再通过ECAR、葡萄糖消耗和乳酸生成实验分析对SiHa-R和CaSki-R细胞糖酵解的影响，同时进一步通过蛋白质印迹法检测葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter protein 1，GLUT1）、己糖激酶2（hexokinase 2，HK2）和M2型丙酮酸激酶（‌pyruvate kinase isozyme type M2，PKM2）表达水平的变化。最后，建立裸鼠移植瘤模型并行¹⁸F-FDG PET/CT成像，评估UHRF1表达下调对肿瘤放疗后糖代谢活性及肿瘤体积的影响。

结果:SiHa-R和CaSki-R细胞中UHRF1 mRNA和蛋白的表达水平显著高于其亲本细胞（P均＜0.01）。SiHa-R和CaSki-R细胞的ECAR值、葡萄糖摄取和乳酸生成量均较其亲本细胞显著提高（P均＜0.001）。沉默UHRF1表达后，SiHa-R和CaSki-R细胞在X射线照射处理后的细胞增殖能力和克隆形成能力均显著下降（P均＜0.01）；糖酵解水平明显降低，表现为ECAR值、葡萄糖消耗及乳酸生成量均显著减少（P均＜0.001）；同时GLUT1、HK2和PKM2的蛋白表达水平均显著下调（P均＜0.001）。shUHRF1组裸鼠移植瘤的¹⁸F-FDG摄取和肿瘤体积均显著低于阴性对照组（shNC）（P均＜0.001），肿瘤抑制率达30%。

结论:UHRF1在宫颈鳞癌放射治疗耐受细胞中高表达，其可能通过上调糖酵解关键酶促进糖酵解，从而增强肿瘤细胞对放射治疗的耐受性。沉默UHRF1表达可显著抑制宫颈鳞癌细胞的糖代谢并增强对放射治疗的敏感性，提示UHRF1有望成为改善宫颈鳞癌放射治疗效果的潜在分子靶点。

目的:探讨外周血T淋巴细胞亚群动态变化在预测PD-1抑制剂联合SOX方案（奥沙利铂＋替吉奥）治疗进展期胃癌疗效及预后中的价值，为临床治疗效果评估提供参考依据。

方法:前瞻性纳入2021年1月—2024年12月在复旦大学附属浦东医院和上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科接受PD-1抑制剂联合SOX方案治疗的100例进展期胃癌患者，分别于治疗前、第2个周期和第4个周期采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞各亚群（CD3^＋T、CD4^＋T、CD8^＋T、B细胞、自然杀伤细胞）的绝对数及比例（%）以及CD4^＋/CD8^＋比值，酶联免疫吸附试验检测血清免疫抑制因子（可溶性PD-L1、转化生长因子β、白细胞介素6）水平。根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估疗效，分析T细胞亚群动态变化与疗效及无进展生存期的关系。

结果:全组客观缓解率为32.0%，疾病控制率为73.0%。2组基线T细胞亚群无显著差异。重复测量方差分析显示CD8^＋T细胞绝对计数和CD4^＋/CD8^＋比值的时间效应显著（P＜0.001）。CD8^＋T细胞变化与可溶性PD-L1变化呈显著负相关（r＝－0.580，P＜0.001）。生存分析显示，CD8^＋T细胞高增幅组（n＝18）无进展生存期显著优于低增幅组（n＝82）（P＝0.004），多因素COX回归证实CD8^＋T细胞增幅是独立的预后因素（HR＝4.588，95% CI：1.626～12.944，P＝0.004）。

结论:治疗早期CD8^＋T细胞的动态扩增与血清可溶性PD-L1水平下降相关，且能独立预测PD-1抑制剂联合化疗的疗效和生存获益，可作为潜在的疗效监测生物标志物。

目的:探讨胆囊癌患者的临床病理特征与预后的关系，为其个体化治疗决策提供参考依据。

方法:本研究采用回顾性研究方法，收集2018年7月1日—2023年11月30日于上海交通大学医学院附属仁济医院接受根治性切除手术的胆囊癌患者的临床诊疗资料和随访数据。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。采用log-rank检验比较各项临床病理特征与患者生存预后的相关性。将单因素分析中具有统计学意义的变量（P＜0.05）进一步纳入COX回归模型进行多因素分析，以确定影响胆囊癌患者生存预后的独立危险因素。

结果:本研究共纳入238例胆囊癌患者，其中位总生存期为43.37个月（95% CI：27.36～61.38个月），1年、3年和5年总生存率分别为79.1%、55.1%和48.4%。单因素分析结果显示，术前血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、γ-谷氨酰转移酶（gamma-glutamyl transferase，GGT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和胆红素水平，以及神经浸润、手术切缘状态、肝脏侵犯、肝外胆管侵犯、脉管侵犯、肿瘤最大径＞3 cm、肿瘤分化程度、胆囊结石、肿瘤部位、肿瘤病理分类和pTNM分期，均与胆囊癌患者的总生存期显著相关（P均＜0.05）。多因素COX回归分析结果进一步确定，术前血清CA19-9和CA125水平升高、发生肝外胆管侵犯以及pN2分期是影响胆囊癌患者总生存期的独立危险因素（P均＜0.05）。

结论:术前血清CA19-9和CA125水平升高、肝外胆管侵犯以及pN2分期淋巴结转移与胆囊癌患者的不良预后密切相关，可作为评估胆囊癌患者生存预后的重要指标。

Src是一种非受体酪氨酸激酶（non-receptor tyrosine kinases，NRTKs），属于Src蛋白激酶家族（Src-family protein kinases，SFKs）。研究显示，Src在肿瘤中呈高表达标志着患者预后差，生存期短，因此抑制Src的表达有望成为肿瘤治疗的一条重要途径。目前，已有多种Src抑制剂被批准上市，用于治疗恶性肿瘤，同时基于纳米技术递送Src抑制剂的研究已经在基础研究领域取得了一定成果。因此，本文对纳米颗粒在Src抑制剂递送中的最新研究成果进行总结，以期为以纳米材料为载体的新型肿瘤治疗药物的研发及应用提供一定的理论依据。

腹膜后脂肪肉瘤因其特殊的解剖位置及生物学特性，治疗面临严峻挑战。近年来，外科技术的革新、放疗策略的优化以及新型药物研发推动了治疗模式的变革。外科治疗由单纯追求根治性切除逐步转向兼顾肿瘤彻底切除与器官功能保留，同时多学科诊疗模式通过整合外科、影像、病理和内科等多领域优势，明显改善了患者的预后。放疗以精准放疗技术为依托，为肿瘤局部控制提供补充治疗手段，但其疗效仍受病理类型及照射剂量限制。药物治疗方面，传统化疗受到靶向与免疫治疗的挑战，分子分型和液体活检等新技术正在引领个体化治疗方向。未来，通过影像组学、人工智能与多模式联合治疗的新策略，腹膜后脂肪肉瘤的治疗有望在追求根治性和提高生活质量之间找到新的平衡，从而为患者带来最大的生存获益。

腹膜后肉瘤是一种具有高度异质性的软组织肿瘤，根治性手术仍是其主要治疗方式。然而，术后较高的局部复发率严重影响患者的长期生存。传统的全身化疗在腹膜后肉瘤中的疗效有限，因此亟需探索更有效的能够降低局部复发率的辅助治疗策略。本文总结了腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）在腹膜后肉瘤治疗中的应用现状及基础、临床研究进展，探讨其在减少软组织肉瘤术后复发和改善患者预后中的潜在价值。肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）联合HIPEC可延长腹膜后肉瘤患者的无病生存期和总生存期，尤其是在平滑肌肉瘤和去分化脂肪肉瘤等特定病理类型中表现出潜在获益。然而，关于HIPEC在腹膜后肉瘤术后预防复发的疗效仍缺乏大规模前瞻性研究。未来应进一步开展多中心、大规模前瞻性研究，进一步验证HIPEC在腹膜后肉瘤中的疗效，明确获益人群。

目的:探究复方皂矾丸治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者化疗所致骨髓抑制的疗效，并基于主成分分析与聚类分析识别具有不同临床特征的患者亚型，比较不同亚型患者之间的疗效差异。

方法:收集2022年1月—2022年12月于昆明医科大学第一附属接受复方皂矾丸治疗的化疗所致骨髓抑制NSCLC患者的临床资料。采用主成分分析对多维度临床指标数据进行降维，提取关键特征，并在此基础上进行高斯聚类分析以划分患者亚型。所有患者接受复方皂矾丸治疗后，采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较不同亚型患者的生存预后差异，并分析其在骨髓抑制相关临床指标上的改善情况。

结果:本研究共纳入80例化疗所致骨髓抑制NSCLC患者，经主成分分析与聚类分析最终被划分为3类。第Ⅰ类患者的特征：TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、药物依从性良好、骨髓抑制程度较高、主要采取吉西他滨联合铂类化疗及预后最佳；第Ⅱ类患者的特征：TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、药物依从性一般、骨髓抑制程度中等偏低、主要采取紫杉醇联合铂类化疗及预后相对较差；第Ⅲ类患者的特征：TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期、药物依从性差、骨髓抑制程度最低、主要采取多西他赛联合铂类化疗及预后最差。

结论:在NSCLC化疗所致骨髓抑制的治疗中，患者的治疗依从性是影响治疗效果和预后的关键因素之一。采用主成分分析和聚类分析方法，有助于深入理解影响患者治疗依从性的因素，识别对复方皂矾丸治疗应答不同的患者亚群，进而制定出更具针对性的治疗方案，以实现更好的治疗效果与临床预后。

小肠是消化系统中具有不可替代功能的器官，其原发恶性肿瘤的发病率不足消化道肿瘤的2%。然而，近年来小肠恶性肿瘤的发病率显著上升，使其诊断和治疗在消化道疾病领域的重要性日益凸显。新型血液标志物的发现以及内镜和影像学技术的进步，共同推动了小肠恶性肿瘤的早期诊断和精准诊断。随着基因技术的发展，小肠恶性肿瘤的治疗也出现了更多精准的靶向治疗选择。美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）2024年最新发布的小肠腺癌诊疗指南为全球范围内该病的诊疗提供了规范。目前，小肠原发恶性肿瘤仍是需要深入探索的领域。

目的:报道首例成功应用特瑞普利单抗联合化疗显著延长IV期原发性肺绒毛膜癌（primary pulmonary choriocarcinoma，PPC）患者生存期的案例，并总结PPC的诊疗策略。

方法:报道1例64岁男性PPC患者，接受同步放化疗6周期后进展，后续联用ICI通过β-人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）监测、CT评估疗效，并结合文献复习分析治疗模式。

结果:患者联用ICI后β-HCG值正常，右锁骨上淋巴结转移灶完全缓解，肺门病灶稳定，延长了患者的生存期。

结论:PPC患者极为罕见，手术和化疗为主要治疗方式。ICI联合化疗可显著延长Ⅳ期PPC患者生存期，尤其适用于化疗耐药患者为治疗提供新选择。

腹膜后肉瘤是一类起源于腹膜后间叶组织的罕见恶性肿瘤。手术治疗是其唯一可能的治愈手段，但存在局部复发率高等问题。放疗作为局部治疗的重要手段，已被证实可在术前、术中及术后多个阶段发挥相应作用，其中术前放疗由于可以提高局部控制率，已被作为推荐治疗手段。同时，随着放疗技术的不断进步，质子及重离子放疗也显示出优势，其可改善腹膜后肉瘤对传统光子射线的放疗抵抗性，同时更好地保护危及器官。本综述回顾了近年相关文献，本文围绕放疗在腹膜后肉瘤的应用现状及研究进展进行综述。

目的:探讨解整合素-金属蛋白酶6（A disintegrin and metalloproteinase 6，ADAMTS6）对甲状腺癌（thyroid carcinoma，THCA）细胞增殖、迁移和铁死亡的影响，及其可能的作用机制。

方法:通过检索生物信息学网站和数据库，分析癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库THCA数据集中ADAMTS6基因在癌组织及正常甲状腺组织中的表达差异，并进一步分析ADAMTS6表达与THCA患者生存预后的相关性及与THCA患者临床病理特征的相关性。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测ADAMTS6在THCA组织和甲状腺正常组织中的表达情况。蛋白质印迹法检测ADAMTS6在正常甲状腺细胞和THCA细胞中的表达情况。采用siRNA技术构建敲降ADAMTS6表达的TPC-1和BCPAP细胞，随后分别采用CCK-8法、克隆形成实验和EDU实验检测敲降ADAMTS6表达对BCPAP和TPC-1细胞增殖的影响，Transwell小室实验检测对BCPAP和TPC-1细胞迁移的影响。采用铁死亡诱导剂RSL-3处理敲降ADAMTS6表达的BCPAP细胞，再用CCK-8法检测对细胞活力的影响，流式细胞实验检测对细胞脂质过氧化的影响，蛋白质印迹法检测对铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase 4，GPX-4）以及Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路中β-catenin蛋白表达水平的影响。使用Wnt/β-catenin信号通路激活剂CHIR-99021处理敲降ADAMTS6表达并用RSL-3处理后的BCPAP细胞，再用流式细胞实验检测对细胞脂质过氧化的影响，蛋白质印迹法检测对铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX-4以及Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin蛋白表达的影响。

结果:数据库分析与蛋白质印迹法检测结果显示，ADAMTS6在THCA中表达上调（P＜0.05）；ADAMTS6高表达与患者总生存期呈负相关（P＜0.05），高表达ADAMTS6与THCA患者肿瘤分期和淋巴转移呈正相关（P均＜0.05）。敲低ADAMTS6表达后，BCPAP和TPC-1细胞中ADAMTS6 mRNA和蛋白的表达水平明显下调（P均＜0.05），细胞的增殖和迁移能力被显著降低（P均＜0.05）。用RSL-3处理敲降ADAMTS6表达BCPAP细胞后，可进一步降低BCPAP细胞的铁死亡抵抗能力，促进了细胞脂质过氧化（P均＜0.05），蛋白质印迹法检测结果显示显著降低了BCPAP细胞中SLC7A11、GPX4和β-catenin蛋白的表达水平（P均＜0.05）；Wnt激活剂CHIR-99021可上调敲降ADAMTS6表达并用RSL-3处理的BCPAP细胞中GPX4、SLC7A11和β-catenin蛋白的表达水平（P均＜0.05），同时细胞的脂质过氧化下降（P＜0.05）。

结论:ADAMTS6在THCA组织中高表达，其高表达与患者不良预后相关；干扰ADAMTS6表达会抑制THCA细胞的增殖迁移能力与铁死亡抵抗能力，其作用机制可能与减弱wnt/β-catenin信号通路的活性有关。

目的:通过体内实验研究黄芪多糖（astragalus polysaccharide，APS）对结直肠癌（colorectal cancer，CRC）移植瘤小鼠肿瘤生长的影响，并进一步探讨APS对肿瘤微环境中巨噬细胞极化的影响及其可能的作用机制。

方法:采用鼠源性CRC细胞CT-26建立移植瘤小鼠模型。分别通过腹腔注射APS、STING抑制剂（C-176）以及APS联合C-176，干预处理小鼠3周，以腹腔注射药物组等体积0.9%氯化钠溶液作为对照组；观察各组小鼠体质量和肿瘤体积的增长情况，处死所有小鼠后计算抑瘤率。采用HE染色检测肿瘤组织的病理变化情况，TUNEL染色检测肿瘤组织中细胞的凋亡情况；ELISA法检测外周血清中M2型巨噬细胞相关因子白细胞介素10（interleukin-10，IL-10）和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）的表达量，免疫荧光法检测IL-10和TGF-β在肿瘤组织中的定位及表达情况，以及M1型巨噬细胞（CD68^＋CD11c^＋）和M2型巨噬细胞（CD68^＋CD163^＋）的极化情况；实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测肿瘤组织中集落刺激因子1受体（colony stimulating factor 1 receptor，CSF1R）、干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）以及TANK结合激酶1（TANK binding kinase-1，TBK1） mRNA和蛋白的表达水平。

结果:成功构建获得CT-26细胞移植瘤小鼠模型。APS可以抑制小鼠移植瘤的生长，抑瘤率为27.91%。APS可促进肿瘤组织中的肿瘤细胞发生凋亡，凋亡率为31.6%；APS可下调小鼠外周血清及肿瘤细胞间M2型巨噬细胞相关因子IL-10和TGF-β的表达水平（P均＜0.001）。免疫荧光检测结果表明，APS可诱导巨噬细胞向M1型巨噬细胞极化，同时阻遏M2型巨噬细胞的极化倾向；实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测结果提示，APS通过下调CSF1 mRNA和蛋白的表达水平，同时活化STING-TBK1通路，重塑肿瘤相关巨噬细胞的表型。

结论:APS通过调控CSF1/STING-TBK1信号通路，抑制CRC荷瘤小鼠肿瘤组织中M2型巨噬细胞的极化，从而实现抗肿瘤作用。

目的:探讨三基序蛋白21（tripartite motif containing 21，TRIM21）对胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响。

方法:基于基因表达谱交互式分析（Gene Expression Profiling Interactive Analysis，GEPIA）在线平台，整合癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库和基因型组织表达（Genetype-Tissue Expression，GTEx）数据库中的转录组测序数据及临床预后数据，分析TRIM21基因在胰腺癌组织及其癌旁正常组织中的表达差异，以及TRIM21表达水平与胰腺癌患者临床预后的相关性。通过siRNA干扰和质粒转染技术分别构建敲低与过表达TRIM21的稳转胰腺癌细胞株（人源PANC-1和鼠源PANC-02），并采用蛋白质印迹法检测TRIM21基因的敲减和过表达效率。进一步采用细胞克隆形成实验检测敲低与过表达TRIM21对PANC-1和PANC-02细胞增殖能力的影响，并分别采用细胞划痕愈合实验及Transwell迁移与侵袭实验检测敲低与过表达TRIM21对PANC-1和PANC-02细胞迁移与侵袭能力的影响。

结果:TRIM21基因在胰腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织（P＜0.05），并且TRIM21的高表达与胰腺癌患者的不良预后显著相关（P＜0.05）。敲低TRIM21表达可显著抑制PANC-1和PANC-02细胞的增殖、侵袭及迁移能力（P均＜0.05），而过表达TRIM21则显著促进PANC-1和PANC-02细胞的增殖、侵袭及迁移能力（P均＜0.05）。

结论:TRIM21在胰腺癌中发挥促癌作用，能够促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力，并且其高表达与胰腺癌患者不良预后显著相关。TRIM21基因有望成为胰腺癌的潜在治疗靶点。

目的:探讨叶酸受体α（folate receptor alpha，FOLR1）在肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）中的表达特征及其在肝脏疾病中的潜在作用，并构建HSCs特异性敲除FOLR1基因小鼠模型。

方法:本研究基于单细胞转录组与临床公共数据库，分析了FOLR1在肝癌组织及HSCs中的表达情况。通过CRISPR-Cas9基因编辑技术构建的Lrat-Cre以及FOLR1 flox小鼠，用于构建HSCs特异性FOLR1基因敲除小鼠，并通过PCR法检测评估FOLR1基因敲除效率和模型特异性。采用二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine，DEN）联合四氯化碳（CCl₄）诱导未敲除FOLR1基因的FOLR1^fl/fl小鼠（对照组）和敲除FOLR1基因的FOLR1^ΔHSC小鼠构建自发小鼠HCC模型，随后通过实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法及荧光免疫组织化学法检测各组小鼠中FOLR1 mRNA和蛋白的表达水平。

结果:FOLR1在激活的HSCs中显著高表达，且与HCC患者不良预后相关。成功构建获得HSCs特异性FOLR1基因敲除小鼠FOLR1^ΔHSC，经PCR及测序验证其敲除效率良好。实时荧光定量PCR检测结果提示，相较于FOLR1^fl/fl小鼠，DEN联合CCl₄诱发肝癌的FOLR1^ΔHSC小鼠肝组织中FOLR1 mRNA的表达水平下调了60.31%（P＜0.05），ELISA法检测结果显示血清中FOLR1蛋白浓度降低了38.32%（P＜0.01），免疫荧光染色法检测结果显示肝组织中FOLR1蛋白阳性染色面积减少了67.96%（P＜0.01）。

结论:成功构建获得HSCs特异性敲除FOLR1基因的小鼠，为进一步探索FOLR1在HSCs中可能的作用机制提供了独特的动物模型平台。

目的:探讨乳腺癌保乳术后接受放疗的患者发生急性放射性皮炎（acute radiation dermatitis，ARD）的影响因素，以便识别需要密切监测的患者。

方法:本研究纳入2020年1月1日—2023年12月31日在同济大学附属第十人民医院放疗科接受放疗的281例乳腺癌保乳术后患者，收集临床病历资料，检测外周血中血小板计数以及细胞因子IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、TNF-a、IL-12p70、IFN-α和IFN-γ的水平，分析其与ARD之间的关系。

结果:在281例接受乳腺癌保乳术后放疗的患者中，39例（13.9%）患者发生≥2级ARD。单因素分析结果显示，淋巴结分期、放疗时是否住院、放疗分割方式、区域淋巴结照射、患侧乳腺体积以及血小板计数和IL-5水平与≥2级ARD有关。多因素logistic分析结果显示，放疗时是否住院、放疗分割方式以及血小板计数是发生≥2级ARD的独立危险因素（P＜0.05）。

结论:对于在门诊进行放疗、采用常规分割方式放疗以及放疗前血小板计数较高的患者，应尤其注重照射区的皮肤管理，以降低ARD的发生。

目的:探究胰腺癌细胞中侵袭足（invadopodia）的结构特征。

方法:采用免疫荧光染色后在激光共聚焦显微镜下观察低侵袭性胰腺癌PANC1细胞和高侵袭性胰腺癌BXPC3细胞中侵袭足的形成情况，并通过明胶基质降解实验研究侵袭足形成与蛋白水解功能的关系。采用转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）处理胰腺癌BXPC3细胞，再用明胶基质降解实验和免疫荧光实验检测TGF-β对BXPC3细胞侵袭足形成的影响；同时采用实时荧光定量PCR法检测TGF-β对BXPC3细胞中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）-1和MMP-9 mRNA表达的影响。最后，采用分辨率更高的结构光照明显微镜（structured illumination microscopy，SIM）对BXPC3细胞的侵袭足进行了三维结构重建，进一步探究了其空间结构特征。

结果:通过免疫荧光实验发现，在胰腺癌高侵袭性细胞BXPC3中可形成散在分布的单个点状的侵袭足，也可排列形成特殊的Rosette环结构，而胰腺癌低侵袭性细胞PANC1中则没有这种明显的侵袭足特征。胰腺癌BXPC3细胞中形成的侵袭足与基质降解功能相关，且通过TGF-β刺激后，侵袭足的形成数量会增加，MMP-9 mRNA的表达水平被上调（P＜0.000 1），从而增加细胞的蛋白水解活性。通过SIM进一步重构出了BXPC3细胞中侵袭足的三维结构。

结论:基于激光共聚焦显微镜和SIM初步观察并描述了胰腺癌细胞中侵袭足的结构特征，并探究了TGF-β对胰腺癌细胞侵袭足的形成和功能影响。

目的:旨在开发基于单宁酸（tannic acid，TA）和丝素蛋白（silk fibroin，SF）递送紫杉醇（paclitaxel，PTX）的水凝胶，并评估其药物载荷能力、释放特性及对乳腺癌细胞的抑制作用。

方法:首先通过TA与SF的相互作用，制备SF-TA水凝胶药物载体；通过扫描电子显微镜观察水凝胶的微观结构，傅里叶变换红外光谱分析SF-TA水凝胶的形成机制，流变仪用于检测表征水凝胶的黏弹性，称重法用于评估水凝胶的溶胀率和保水率。随后，通过CCK-8法和溶血实验评估SF-TA水凝胶对小鼠皮肤成纤维母细胞L-929的生物相容性和对小鼠血细胞的生物相容性，通过平板涂布计数法检测对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性的影响；通过称重法测试SF-TA水凝胶的体外降解率，小鼠活体成像监测法检测SF-TA水凝胶在体内的降解特性；通过体内生物安全性评估（包括体质量监测、血生化检测和血细胞计数法等）检测SF-TA水凝胶的生物安全型。制备携带PTX的SF-TA@PTX水凝胶，通过高效液相色谱实验分析SF-TA@PTX水凝胶中PTX的药物荷载能力与释放特性；最后，采用CCK-8法检测SF-TA@PTX水凝胶对小鼠乳腺癌细胞4T1和人乳腺癌细胞MDA-MB-231以及乳腺上皮细胞HC11存活率的影响，黄绿素乙酰氧基甲酯/溴化碘啶双染法检测SF-TA@PTX水凝胶对4T1细胞活性的影响。

结果:成功制备获得SF-TA水凝胶，其微观结构呈现疏松多孔，具有与人体组织相似的黏弹性，溶胀率为（34.4±4.2）%，并表现出良好的生物相容性。该水凝胶展现了显著的抗菌活性，能够抑制超过90%的金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生长。水凝胶表现出优良的可降解性，能够在6 d内快速降解，同时具有良好的体内生物安全性。SF-TA@PTX水凝胶中PTX的载药性能卓越，包封率为（94.7±1.7）%，包载量为（1.4±0.1）%，并呈现持续平稳的药物释放特性，108 h内累计释放量达到（91.2±9.6）%。在细胞实验中，SF-TA@PTX水凝胶能显著抑制小鼠乳腺癌4T1细胞和人乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖能力，能够杀伤超过50%的肿瘤细胞。

结论:SF-TA水凝胶作为PTX的药物载体，具备高效的药物载荷能力、稳定的药物释放特性以及显著的抗肿瘤细胞效果，展示了其在乳腺癌细胞治疗中的潜力。

组蛋白去乙酰化酶7（histone deacetylase7，HDAC7）作为表观遗传调控的重要分子，在多种肿瘤的发生和发展中发挥关键作用。近年来，已有较多研究发现，HDAC7不仅参与了肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，其还可能通过调控CD4^＋T细胞、巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞的存活、成熟、分化及子细胞功能，抑制免疫细胞对抗原的识别能力；通过调控免疫效应细胞如CD8^＋T细胞、B淋巴细胞和自然杀伤细胞等的增殖、分化及浸润，抑制免疫细胞活化激活免疫应答效应来调控肿瘤细胞的免疫逃逸过程及肿瘤微环境。因此，本文将就HDAC7在肿瘤免疫中发挥的作用及相关机制进行综述，并进一步讨论当前HDAC7抑制剂在肿瘤治疗中的应用现状以及未来研究方向。

目的:本研究旨在评估在线自适应放疗（adaptive radiation therapy，ART）对盆腔恶性肿瘤患者摆位误差的修正效果，分析ART计划制定前后膀胱充盈状态变化对于体位准确性的影响，同时分析与体位变化相关的因素。

方法:回顾性分析2024年9月—2025年6月21例盆腔恶性肿瘤患者（其中宫颈癌15例、前列腺癌6例）的临床病历数据。通过扇形束CT三维配准技术，分别在ART计划制定前后测量患者L（Lat）、X（Lng）和Y（Vrt）方向上的摆位误差，通过放疗计划系统进行治疗靶区和危及器官（organs at risk，OAR）的自动勾画，再进行人工修改，以获得膀胱体积变化与靶区体积变化的定量数据，并且分为低膀胱偏差变化组（<40%）、中等膀胱偏差变化组（40%～80%）和高低膀胱偏差变化组（>80%），分析各因素变化对于体位变化的影响。

结果:ART计划制定前后，L（Lat）、X（Lng）和Y（Vrt）方向上的摆位误差均显著降低，分别从ART计划制定前-0.62～0.70 cm、-1.13～1.36 cm和-0.66～0.83 cm，缩小至ART计划制定后的-0.34～0.17 cm、-0.22~0.43 cm和-0.31～0.35 cm。ART计划制定期间膀胱充盈状态与体位误差之间的关系显示，随着膀胱体积变化的增加，腹背方向的误差会在短时间内显著增加，同时ART实施过程中膀胱充盈状态和病灶体积变化与患者的体位变化呈正相关。

结论:ART可显著提升体位重复性精度，有效降低宫颈癌和前列腺癌患者的分次间摆位误差。针对盆腔恶性肿瘤患者，高度可重复的膀胱容量（偏差<40%）是实现优异的体位一致性的关键因素。同时，在ART流程中需优先评估膀胱充盈状态与病灶体积变化，以避免因解剖位移引发的靶区剂量覆盖不足和OAR受照剂量过高的风险。

DNA损伤修复是细胞为应对内源性或外源性因素所致基因损伤而启动的保护性机制，对维持基因组稳定性和细胞稳态至关重要。紫外线、化学物质及电离辐射等因素可诱发多种类型的DNA损伤，包括单链断裂（single-strand breaks，SSBs）、双链断裂（double-strand breaks，DSBs）、碱基修饰以及分子间交联等。为了确保遗传信息的完整性，细胞进化出一套精密且高度协调的DNA损伤修复系统，涵盖多条修复通路及复杂的调控网络。近年来，Fidgetin样蛋白1（fidgetin-like protein 1，FIGNL1）作为一个新兴的调控因子，在DNA损伤修复中的功能逐渐受到关注。已有研究表明，FIGNL1在同源重组修复过程中发挥重要作用，有助于基因组稳定性的维持；同时，其异常表达还可能影响肿瘤细胞对化疗药物和放疗的敏感性，参与治疗抵抗的形成。本文综述了FIGNL1在DNA损伤修复中的相关研究进展，并探讨其在基因组稳态维持及肿瘤治疗抵抗中的潜在意义。

目的:探究晚期野生型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者接受射波刀放疗后发生放射性肺炎的影响因素，并分析组织浸润性记忆B细胞（memory B cell，MBC）的表达与放射性肺炎的关系。

方法:选取2020年1月—2022年1月接受射波刀放疗的晚期野生型NSCLC患者为研究对象，共纳入发生以及未发生放射性肺炎患者各128例，收集患者的临床病历资料。计算组织浸润性MBC的浸润数，以中位数23%为界，将患者分为MBC高表达组与MBC低表达组。比较放射性肺炎组与非放射性肺炎组患者的临床资料，采用分层回归模型分析不同临床特征与MBC表达的关系，采用logistic回归分析MBC表达与放射性肺炎的关系，采用多元回归方程分析MBC表达与肺功能指标的关系，采用限制性立方样条模型（将样条函数与logistic回归相结合）分析MBC表达与放射性肺炎发生风险的剂量–反应关系，并构建生存曲线分析MBC表达对患者生存的影响。

结果:放射性肺炎组与非放射性肺炎组患者的年龄、高血压史、糖尿病史和综合护理的差异有统计学意义（P＜0.05），而肿瘤部位、肺部基础疾病、Karnofsky功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分、第1秒用力呼气量占用力肺活量百分比（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC）、计划靶体积（planned target volume，PTV）、平均肺受量（mean lung dose，MLD）、接受5 Gy照射剂量的体积百分比（V5）、接受10 Gy照射剂量的体积百分比（V10）、接受20 Gy照射剂量的体积百分比（V20）以及MBC表达的差异均有统计学意义（P＜0.01）。分层回归分析结果显示，年龄、肺部基础疾病和FEV1/FVC对MBC表达具有显著的负向影响（P＜0.05）。在排除存在共线性的混杂因素后，MBC表达与放射性肺炎的发生仍存在独立相关性（P＜0.05）。多元线性回归分析显示，MBC表达与肺功能指标呈正相关（P＜0.05）。MBC高表达组与低表达组的1年生存率分别为77.78%和50.01%，2年生存率分别为62.22%和43.37%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

结论:MBC表达与放射性肺炎存在独立相关性，MBC高表达的放射性肺炎患者的生存率高于低表达患者。

近年来，恶性肿瘤已成为全球范围内的重大公共卫生问题，其死亡率在各类疾病中位居第2位，仅次于心血管疾病。肿瘤的发生和发展过程与多种因素有关，其中钙依赖性膜结合蛋白（calcium-dependent membrane-binding protein，Copine）家族作为一种新型钙离子感应蛋白，在多种恶性实体瘤中呈现不同程度的表达，并在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要的调节作用。Copine蛋白家族成员Copine-7（又称为CPNE7），在胃癌和结直肠癌等消化道肿瘤中显著高表达，并且其表达水平与肿瘤TNM分期呈正相关（P＜0.01）。此外，CPNE7高表达被证实与患者总体生存期缩短等不良预后密切相关。进一步分析发现，CPNE7可通过激活MAPK/PI3K-AKT信号通路促进肿瘤细胞增殖，并通过调控上皮−间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）过程增强肿瘤细胞的转移能力。本研究聚焦于CPNE7在多种恶性实体瘤中的最新研究进展，系统梳理了CPNE7在肿瘤发生和发展过程中的作用机制，以期为肿瘤的精准诊断和靶向治疗提供新的思路与依据。

目的:采用合成少数类过采样技术（synthetic minority oversampling technique，SMOTE）算法处理不平衡乳腺癌筛查数据集，构建乳腺癌风险评估模型，比较基于SMOTE算法处理前后数据所建模型的准确性。

方法:利用上海市2008—2012年实施的一项乳腺癌筛查项目数据，以15 046例35～74岁无乳腺癌史的上海户籍女性为研究对象，将乳腺癌筛查数据集按7：3的比例随机拆分为训练集和测试集。基于SMOTE算法进行数据重构。采用单因素logistic回归分析筛选危险因素，多因素logistic回归分析建立模型。以受试者工作特征曲线下面积（area under the curve）、敏感度、特异度、Brier评分和F1评分等为评估指标，比较基于原始数据和重构数据所建模型的预测效果。

结果:年龄、初潮年龄、初产年龄、蔬菜水果日均摄入量、乳腺纤维瘤史和一级亲属乳腺癌家族史是乳腺癌的危险因素。基于SMOTE算法所建风险评估模型的AUC（95%置信区间）为0.659（0.546～0.772），优于基于原始数据建立的评估模型在测试集中的0.621（0.531～0.711）。

结论:基于SMOTE算法构建的乳腺癌预测模型优于原始模型；SMOTE算法可有效解决医疗数据建模中不平衡数据的问题。

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的疾病负担近年来持续上升，且发病呈现年轻化趋势。由于年轻人群肿瘤筛查参与率较低，多数患者确诊时已进展至晚期，因此有必要进一步探讨CRC相关危险因素，并深入研究CRC发展过程中出现的可干预新靶点，以降低其发病风险并改善患者预后。脂质代谢异常在CRC的发生和发展中发挥重要作用。脂质参数失调会增加CRC的患病风险，而CRC进展中出现的脂质代谢重编程则可进一步促进肿瘤细胞的增殖与侵袭。本文旨在阐述异常脂质代谢促进CRC发生和发展的作用机制，并综述以脂质代谢为干预靶点的CRC防治策略研究进展。深入理解脂质代谢异常与CRC发生和发展的关系，对于开发有效的CRC防治手段具有重要意义。

目的:探讨钙调蛋白结合型转录激活因子1（calmodulin-binding transcriptional activator 1，CAMTA1）对结直肠癌细胞增殖能力的调控作用及其与肿瘤免疫浸润的相关性。

方法:基于癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中的结直肠癌转录组测序数据，分析CAMTA1 mRNA在结直肠肿瘤组织中的表达水平，并评估其与患者预后的相关性。通过定量聚合酶链反应（quantitative PCR，qPCR）检测人正常结直肠黏膜上皮细胞系FHC及结直肠肿瘤细胞系DLD1、HT29和HCT116中CAMTA1 mRNA的表达水平。同时，采用qPCR和免疫组织化学法检测临床配对的新鲜原发性结直肠癌组织及其癌旁组织中CAMTA1 mRNA和蛋白的表达差异。采用瞬时转染技术将携带CAMTA1基因的过表达质粒转入HT29细胞和小鼠结直肠癌细胞系MC38细胞中，并通过慢病毒感染将CAMTA1 siRNA转入HT29细胞。采用CCK-8法评估沉默或过表达CAMTA1基因对HT29和MC38细胞增殖能力的影响。此外，通过构建稳定过表达CAMTA1的MC38细胞C57BL/6小鼠皮下移植瘤模型，监测小鼠体内肿瘤的生长情况。最后，利用TIMER数据库及单样本基因富集分析（single sample gene set enrichment analysis‌，ssGSEA）评估CAMTA1表达水平与结直肠癌免疫细胞浸润程度之间的相关性。

结果:基于TCGA数据集的分析结果显示，CAMTA1 mRNA在结直肠癌组织中的表达水平显著下调（P＜0.01），并且其低表达与患者较短的无复发生存率相关。在临床新鲜结直肠癌组织中，CAMTA1 mRNA和蛋白的表达水平均显著下调（P均＜0.05），并且在体外结直肠癌细胞系中，CAMTA1 mRNA的表水平亦显著下调（P均＜0.05）。体外功能试验结果表明，过表达CAMTA1可抑制HT29和MC38细胞的增殖，而沉默CAMTA1表达后则可促进HT29细胞的增殖。体内功能实验结果进一步显示，过表达CAMTA1还能抑制小鼠体内MC38细胞移植瘤的生长，同时可减低小鼠体内CD8⁺ T细胞的浸润程度。ssGSEA分析结果显示，CAMTA1表达水平与部分T辅助细胞（如Th2和Tgd细胞）的浸润水平呈显著正相关（R＝0.208，P＜0.05），而与巨噬细胞、中性粒细胞、CD8⁺ T细胞及活化树突状细胞（activated dendritic cell，aDC）等的浸润水平呈负相关。

结论:CAMTA1在结直肠癌中表达下调，与患者的不良预后密切相关。CAMTA1可通过抑制结直肠癌细胞增殖以及调节肿瘤相关免疫细胞浸润发挥抑癌作用，有望成为结直肠癌的潜在预后标志物和治疗靶点。