结直肠癌是目前全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，其诊疗策略随着分子生物学和精准医疗的发展不断更新。本文基于2024年欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）、美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）和中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）三大国际权威指南的重要更新，系统对比与解读结直肠癌在分子检测、靶向治疗、免疫治疗、化疗及局部治疗等方面的最新进展。通过对ESMO、NCCN和CSCO结直肠癌诊疗指南进行深入地比较与分析，以期为临床医师提供最新的诊疗参考，推动中国结直肠癌治疗的规范化与精准化发展。

Src是一种非受体酪氨酸激酶（non-receptor tyrosine kinases，NRTKs），属于Src蛋白激酶家族（Src-family protein kinases，SFKs）。研究显示，Src在肿瘤中呈高表达标志着患者预后差，生存期短，因此抑制Src的表达有望成为肿瘤治疗的一条重要途径。目前，已有多种Src抑制剂被批准上市，用于治疗恶性肿瘤，同时基于纳米技术递送Src抑制剂的研究已经在基础研究领域取得了一定成果。因此，本文对纳米颗粒在Src抑制剂递送中的最新研究成果进行总结，以期为以纳米材料为载体的新型肿瘤治疗药物的研发及应用提供一定的理论依据。

软组织肉瘤（soft tissue sarcoma，STS）是一类来源于间叶组织的罕见恶性肿瘤，组织学亚型多达50余种，临床异质性显著，治疗难度较大。尽管以手术切除为主的综合治疗在局部控制中发挥重要作用，但晚期及转移性患者预后仍不理想，传统化疗的对患者获益有限。近年来，随着分子生物学及基因组学研究的进展，靶向治疗成为STS治疗的新兴方向，通过精准识别驱动基因和异常信号通路，实现了对肿瘤生物学行为的有效干预。当前，血管生成抑制剂、多靶点酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂及细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin-dependent kinase 4/6，CDK4/6）抑制剂，以及针对神经营养性原肌球蛋白受体激酶（neurotrophic tyrosine receptor kinase，NTRK）融合和Zeste增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2，EZH2）表观遗传调控等新型靶点药物均已在不同STS亚型中显示出临床获益。本文综述了近年来分子靶向药物在STS中的研究进展，联合治疗策略及耐药机制研究等，并探讨了其临床应用前景和面临的挑战，旨在为临床治疗提供参考。未来需持续探索新的分子靶点、优化联合方案以及攻克耐药机制，推动STS治疗迈向精准化和个体化，为患者带来更长的生存期和更高的生活质量。

肺癌是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤。其中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最为常见的肺癌病理亚型，其治疗主要依赖于手术、放化疗、靶向治疗以及免疫治疗。近年来，免疫治疗在遏制NSCLC进展方面展现出独特优势，但其疗效常受到肿瘤微环境中T细胞耗竭现象的严重制约。T细胞耗竭涉及持续性抗原刺激、细胞因子环境失衡、转录调控异常、表观遗传学修饰以及染色体结构重塑等多维度机制，已成为当前肿瘤免疫研究的热点。针对T细胞耗竭机制的研究被认为具有突破现有免疫治疗瓶颈的潜力。本综述系统梳理了近年来关于NSCLC中T细胞耗竭的重要临床与基础研究进展，旨在为深入理解NSCLC免疫逃逸机制及开发新型免疫治疗策略提供参考。

目的:腹膜后脂肪肉瘤是一种罕见的脂肪细胞源性恶性肿瘤，其临床病理特征尚不清楚。本研究旨在基于单中心近20年的诊治经验探讨中国人群腹膜后脂肪肉瘤的临床病理特征。

方法:回顾性收集2004年至2023年在上海交通大学医学院附属仁济医院诊治的腹膜后脂肪肉瘤患者的临床病理资料，门诊随访或电话随访获得患者的复发和预后信息。

结果:近20年，仁济医院共诊治172例腹膜后脂肪肉瘤患者，其中男性96例，女性76例。这些患者在仁济医院共住院297次，手术228次。3年、5年和10年总生存率分别为73.3%、60.0%和36.8%。腹膜后脂肪肉瘤的病理亚型转化率32.2%。平均每例患者的手术次数为2.3次，最多接受12次手术。除肿瘤外，52.8%的患者切除了周围器官，其中肾脏（21.0%）是切除最多的器官。围手术期死亡率为2.2%，非计划再手术发生率为1.8%。总体并发症发生率为15.4%，最常见的并发症是小肠梗阻（21.2%）。13.1%的患者接受了除手术外的其他辅助治疗。然而，只有1例患者按照当时的指南进行了系统的辅助治疗。

结论:腹膜后脂肪肉瘤是一种少见但预后尚好的恶性肿瘤。手术是腹膜后脂肪肉瘤的主要治疗方法，术后复发是影响其治疗效果的最大障碍。目前腹膜后脂肪肉瘤规范的辅助治疗仍有待加强，有效药物的开发亦是未来需重点关注的方向。

腹膜后脂肪肉瘤因其特殊的解剖位置及生物学特性，治疗面临严峻挑战。近年来，外科技术的革新、放疗策略的优化以及新型药物研发推动了治疗模式的变革。外科治疗由单纯追求根治性切除逐步转向兼顾肿瘤彻底切除与器官功能保留，同时多学科诊疗模式通过整合外科、影像、病理和内科等多领域优势，明显改善了患者的预后。放疗以精准放疗技术为依托，为肿瘤局部控制提供补充治疗手段，但其疗效仍受病理类型及照射剂量限制。药物治疗方面，传统化疗受到靶向与免疫治疗的挑战，分子分型和液体活检等新技术正在引领个体化治疗方向。未来，通过影像组学、人工智能与多模式联合治疗的新策略，腹膜后脂肪肉瘤的治疗有望在追求根治性和提高生活质量之间找到新的平衡，从而为患者带来最大的生存获益。

目的:探讨肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞中极光激酶A（aurora kinase A，AURKA）是否通过外泌体途径调控巨噬细胞向M2型极化，并探究其潜在分子机制。

方法:采用GEPIA（Gene Expression Profiling Interactive Analysis）及TIMER（Tumor Immune Estimation Resource）公共数据库分析HCC组织中AURKA表达水平与M2型巨噬细胞浸润丰度及患者预后的相关性。基于人HCC细胞系MHCC-97H构建AURKA稳定过表达（97H-AKAOE）及敲减（97H-AKAKD）细胞，并采用超速离心法分离细胞外泌体，然后通过透射电子显微镜、流式纳米颗粒分析仪和蛋白质免疫印迹实验进行外泌体鉴定。将97H-AKAOE和97H-AKAKD细胞来源的外泌体与M0型巨噬细胞共培养，采用实时荧光定量反转录PCR（real-time quantitative reverse transcription PCR，RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹实验检测M2型巨噬细胞标志蛋白CD163和Arg-1的表达水平，以评估AURKA对巨噬细胞M2型极化的影响。采用液相色谱-质谱联用（liquidchromatography-mass spectrometry，LC-MS）技术筛选AURKA调控的外泌体关键差异表达蛋白，并通过功能回复实验验证其对巨噬细胞M2型极化的影响。

结果:AURKA在HCC组织中呈高表达，并且其表达水平与患者不良预后和M2巨噬细胞浸润丰度呈显著正相关（P均＜0.05）。AURKA过表达可显著增强HCC细胞外泌体诱导巨噬细胞向M2型极化的能力（CD163和Arg-1表达上调），而敲低AURKA表达则明显削弱该效应。蛋白质组学分析显示，可溶性半乳糖凝集素3结合蛋白（lectin galactoside-binding soluble 3-binding protein，LGALS3BP）在AURKA过表达细胞的外泌体中显著富集；敲减LGALS3BP表达可部分反转AURKA介导的M2型巨噬细胞极化。

结论:AURKA通过上调外泌体中LGALS3BP的表达，驱动巨噬细胞向M2型极化，进而促进HCC免疫抑制微环境的形成。该机制的阐明为HCC的免疫治疗提供了潜在的新靶点。

腹膜后肉瘤是一种具有高度异质性的软组织肿瘤，根治性手术仍是其主要治疗方式。然而，术后较高的局部复发率严重影响患者的长期生存。传统的全身化疗在腹膜后肉瘤中的疗效有限，因此亟需探索更有效的能够降低局部复发率的辅助治疗策略。本文总结了腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）在腹膜后肉瘤治疗中的应用现状及基础、临床研究进展，探讨其在减少软组织肉瘤术后复发和改善患者预后中的潜在价值。肿瘤细胞减灭术（cytoreductive surgery，CRS）联合HIPEC可延长腹膜后肉瘤患者的无病生存期和总生存期，尤其是在平滑肌肉瘤和去分化脂肪肉瘤等特定病理类型中表现出潜在获益。然而，关于HIPEC在腹膜后肉瘤术后预防复发的疗效仍缺乏大规模前瞻性研究。未来应进一步开展多中心、大规模前瞻性研究，进一步验证HIPEC在腹膜后肉瘤中的疗效，明确获益人群。

目的:探讨老年胃肠肿瘤患者术后衰弱与营养状况之间的相关性。

方法:纳入2022年12月—2023年4月在上海交通大学医学院附属仁济医院行择期手术的老年胃肠肿瘤患者作为研究对象，采用临床衰弱量表（Clinical Frailty Scale，CFS）评估患者术后衰弱情况，采用老年营养风险指数（geriatric nutritional risk index，GNRI）评估患者术前与术后营养风险，并收集患者的人口学资料和营养相关实验室指标，分析老年胃肠肿瘤患者术后衰弱的危险因素。

结果:共纳入242例患者，其中术后发生衰弱者54例（22.31%）。多因素二元logistic回归分析显示高龄、较高的术前血清白蛋白水平以及较低GNRI与术后血清白蛋白水平均是影响老年胃肠肿瘤患者术后发生衰弱的独立危险因素（P＜0.05）。受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析表明，术前血清白蛋白水平、术前营养风险指数及术后血清白蛋白水平对老年胃肠肿瘤患者术后衰弱均具有一定的预测价值，其曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.652[95%置信区间（confidence interval，CI）：0.565～0.738]、0.724（95% CI：0.645～0.803）和0.914（95% CI：0.873～0.955），其中术后血清白蛋白水平的预测效能最佳，准确率可高达91.4%。

结论:本研究中老年胃肠肿瘤患者术后衰弱的发生率约为22.31%。年龄、术前血清白蛋白水平、术前GNRI及术后血清白蛋白水平是影响老年胃肠肿瘤患者术后发生衰弱的独立危险因素，其中术后血清白蛋白水平在预测老年胃肠肿瘤患者术后衰弱方面效果最佳。

目的:构建一种基于声动力治疗的纳米递送体系，通过诱导细胞焦亡以克服卵巢癌顺铂耐药。

方法:采用逐步浓度梯度诱导法建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株（SKOV-3/DDP）。构建以钛酸钡（BaTiO₃，简称为BTO）为核、沸石咪唑酯骨架-8（zeolitic imidazolate framework-8，ZIF-8）材料为壳层的复合纳米颗粒BTO/ZIF，并进一步在BTO/ZIF表面包覆磷脂-聚乙二醇-Pt(Ⅳ)[DSPE-PEG₁₀₀₀-Pt(Ⅳ)]和磷脂-聚乙二醇-抗叶酸α受体抗体（DSPE-PEG₁₀₀₀-AF），制备靶向纳米颗粒BTO/ZIF@AF/Pt。然后分别采用透射电子显微镜、扫描电子显微镜和马尔文粒度仪对BTO/ZIF@AF/Pt纳米颗粒的形貌、尺寸、结构、流体力学直径及胶体稳定性（Zeta电位）进行表征。通过紫外分光光度法及活性氧检测试剂盒（DCFH-DA）评估BTO/ZIF复合纳米颗粒产生活性氧的能力；采用激光共聚焦显微镜观察验证SKOV-3/DDP细胞对BTO/ZIF@AF/Pt纳米颗粒的摄取情况。在超声作用下，通过蛋白质免疫印迹实验检测BTO/ZIF@AF/Pt纳米颗粒对细胞焦亡相关蛋白表达以及对顺铂化疗药物敏感度的影响。

结果:本研究成功建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV-3/DDP，并且构建一种以BTO和金属有机骨架（metal-organic framework，MOF）复合材料为载体且携载铂类药物的靶向递送纳米颗粒。该纳米颗粒在超声触发下可有效产生活性氧，诱导卵巢癌顺铂耐药细胞SKOV-3/DDP发生焦亡。

结论:超声触发纳米颗粒BTO/ZIF@AF/Pt产生活性氧，联合Zn^2＋释放，可协同促进卵巢癌顺铂耐药细胞发生焦亡，从而有效克服卵巢癌顺铂耐药。

作为消化系统恶性肿瘤之一，胰腺癌早期难以发现且无有效治疗手段。目前，人工智能（artificial intelligence，AI）技术快速发展，特别是机器学习、深度学习、计算机视觉和自然语言处理等，为突破胰腺癌诊疗瓶颈提供了新思路。本研究基于PubMed、Web of Science和CNKI等数据库进行文献检索与筛选，初步获得与AI赋能胰腺癌诊疗相关文章128篇，经过深入研读后最终纳入期刊论文及研究报告等38篇，内容涵盖基于AI构建患病风险预测模型、医学影像智能筛查与病理辅助诊断、个体化治疗策略推荐、监测疗效及预测复发等关键环节，系统回顾了AI技术在胰腺癌诊疗全过程中的整合与应用。本文通过对当前AI技术在胰腺癌诊疗中的实践与证据进行荟萃分析，旨在为推动AI技术向胰腺癌临床诊疗实践的有效转化提供学术参考。

目的:探讨外周血T淋巴细胞亚群动态变化在预测PD-1抑制剂联合SOX方案（奥沙利铂＋替吉奥）治疗进展期胃癌疗效及预后中的价值，为临床治疗效果评估提供参考依据。

方法:前瞻性纳入2021年1月—2024年12月在复旦大学附属浦东医院和上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科接受PD-1抑制剂联合SOX方案治疗的100例进展期胃癌患者，分别于治疗前、第2个周期和第4个周期采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞各亚群（CD3^＋T、CD4^＋T、CD8^＋T、B细胞、自然杀伤细胞）的绝对数及比例（%）以及CD4^＋/CD8^＋比值，酶联免疫吸附试验检测血清免疫抑制因子（可溶性PD-L1、转化生长因子β、白细胞介素6）水平。根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估疗效，分析T细胞亚群动态变化与疗效及无进展生存期的关系。

结果:全组客观缓解率为32.0%，疾病控制率为73.0%。2组基线T细胞亚群无显著差异。重复测量方差分析显示CD8^＋T细胞绝对计数和CD4^＋/CD8^＋比值的时间效应显著（P＜0.001）。CD8^＋T细胞变化与可溶性PD-L1变化呈显著负相关（r＝－0.580，P＜0.001）。生存分析显示，CD8^＋T细胞高增幅组（n＝18）无进展生存期显著优于低增幅组（n＝82）（P＝0.004），多因素COX回归证实CD8^＋T细胞增幅是独立的预后因素（HR＝4.588，95% CI：1.626～12.944，P＝0.004）。

结论:治疗早期CD8^＋T细胞的动态扩增与血清可溶性PD-L1水平下降相关，且能独立预测PD-1抑制剂联合化疗的疗效和生存获益，可作为潜在的疗效监测生物标志物。

目的:通过体内实验研究黄芪多糖（astragalus polysaccharide，APS）对结直肠癌（colorectal cancer，CRC）移植瘤小鼠肿瘤生长的影响，并进一步探讨APS对肿瘤微环境中巨噬细胞极化的影响及其可能的作用机制。

方法:采用鼠源性CRC细胞CT-26建立移植瘤小鼠模型。分别通过腹腔注射APS、STING抑制剂（C-176）以及APS联合C-176，干预处理小鼠3周，以腹腔注射药物组等体积0.9%氯化钠溶液作为对照组；观察各组小鼠体质量和肿瘤体积的增长情况，处死所有小鼠后计算抑瘤率。采用HE染色检测肿瘤组织的病理变化情况，TUNEL染色检测肿瘤组织中细胞的凋亡情况；ELISA法检测外周血清中M2型巨噬细胞相关因子白细胞介素10（interleukin-10，IL-10）和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）的表达量，免疫荧光法检测IL-10和TGF-β在肿瘤组织中的定位及表达情况，以及M1型巨噬细胞（CD68^＋CD11c^＋）和M2型巨噬细胞（CD68^＋CD163^＋）的极化情况；实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测肿瘤组织中集落刺激因子1受体（colony stimulating factor 1 receptor，CSF1R）、干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）以及TANK结合激酶1（TANK binding kinase-1，TBK1） mRNA和蛋白的表达水平。

结果:成功构建获得CT-26细胞移植瘤小鼠模型。APS可以抑制小鼠移植瘤的生长，抑瘤率为27.91%。APS可促进肿瘤组织中的肿瘤细胞发生凋亡，凋亡率为31.6%；APS可下调小鼠外周血清及肿瘤细胞间M2型巨噬细胞相关因子IL-10和TGF-β的表达水平（P均＜0.001）。免疫荧光检测结果表明，APS可诱导巨噬细胞向M1型巨噬细胞极化，同时阻遏M2型巨噬细胞的极化倾向；实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测结果提示，APS通过下调CSF1 mRNA和蛋白的表达水平，同时活化STING-TBK1通路，重塑肿瘤相关巨噬细胞的表型。

结论:APS通过调控CSF1/STING-TBK1信号通路，抑制CRC荷瘤小鼠肿瘤组织中M2型巨噬细胞的极化，从而实现抗肿瘤作用。

目的:探讨三明治桥接技术构建血管化补片修复腹壁肿瘤术后巨大腹壁缺损（large abdominal wall defect，LAWD）。

方法:回顾性分析由来自复旦大学附属华东医院和上海交通大学附属第九人民医院同一外科团队自2016年1月至2023年12月实施的腹壁肿瘤扩大切除术后桥接修复的患者资料。

结果:29例腹壁肿瘤术后LAWD患者均应用三明治桥接技术给予修复。Ⅱ型腹壁缺损患者23例（75.9%），Ⅲ型腹壁缺损患者为6例（24.1%）。腹壁肿瘤的平均面积为（132.1±56.3）cm²，腹壁缺损的平均面积为（404.5±158.6）cm²，平均手术时间为（250.2±99.6）min，术中出血（381.0±399.2）mL。平均随访时间为（50.9±24.5）个月，腹壁疝或膨出发生率为6.9%，切口相关并发症发生率17.2%。

结论:三明治桥接技术构建血管化补片在修复因腹壁肿瘤导致的LAWD是可行的。

目的:对皮脂腺癌（sebaceous carcinoma，SC）的临床病理特征进行分析，提高病理医师对SC诊断与鉴别诊断能力。

方法:收集7例SC的临床病理资料，分析其形态学及免疫表型特点。

结果:本研究7例SC患者以老年女性为主（中位年龄为65岁），好发于眼周区域（6/7），以左眼上睑最多见（5/7）。显微镜下可见肿瘤组织呈巢状或分叶状生长，部分可见表皮内浸润性生长（4/7），可见皮脂腺分化和其他形态学改变，包括肿瘤性坏死（5/7）、导管样结构（2/7）、角化（2/7）、围绕毛囊生长（2/7）以及囊性改变（1/7）。免疫组织化学显示，肿瘤细胞人上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA）和雄激素受体（androgen receptor，AR）阳性，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）阴性，细胞核相关抗原（nuclear-associated antigen Ki-67，Ki-67）高表达。

结论:SC是少见的皮肤恶性肿瘤，典型SC镜下表现具有皮脂腺分化，可伴随多种形态学改变，应结合形态与免疫表型进一步鉴别诊断。

目的:探讨三基序蛋白21（tripartite motif containing 21，TRIM21）对胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响。

方法:基于基因表达谱交互式分析（Gene Expression Profiling Interactive Analysis，GEPIA）在线平台，整合癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库和基因型组织表达（Genetype-Tissue Expression，GTEx）数据库中的转录组测序数据及临床预后数据，分析TRIM21基因在胰腺癌组织及其癌旁正常组织中的表达差异，以及TRIM21表达水平与胰腺癌患者临床预后的相关性。通过siRNA干扰和质粒转染技术分别构建敲低与过表达TRIM21的稳转胰腺癌细胞株（人源PANC-1和鼠源PANC-02），并采用蛋白质印迹法检测TRIM21基因的敲减和过表达效率。进一步采用细胞克隆形成实验检测敲低与过表达TRIM21对PANC-1和PANC-02细胞增殖能力的影响，并分别采用细胞划痕愈合实验及Transwell迁移与侵袭实验检测敲低与过表达TRIM21对PANC-1和PANC-02细胞迁移与侵袭能力的影响。

结果:TRIM21基因在胰腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织（P＜0.05），并且TRIM21的高表达与胰腺癌患者的不良预后显著相关（P＜0.05）。敲低TRIM21表达可显著抑制PANC-1和PANC-02细胞的增殖、侵袭及迁移能力（P均＜0.05），而过表达TRIM21则显著促进PANC-1和PANC-02细胞的增殖、侵袭及迁移能力（P均＜0.05）。

结论:TRIM21在胰腺癌中发挥促癌作用，能够促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力，并且其高表达与胰腺癌患者不良预后显著相关。TRIM21基因有望成为胰腺癌的潜在治疗靶点。

目的:探讨多功能核蛋白UHRF1（ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 1）对宫颈鳞癌放射治疗耐受的影响，及可能的作用机制。

方法:分别采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测宫颈鳞癌细胞SiHa和CaSki及其放射耐受细胞株SiHa-R和CaSki-R中UHRF1 mRNA和蛋白的表达水平，并通过细胞外酸化率（extracellular acidification rate，ECAR）、葡萄糖消耗和乳酸生成实验分析亲本SiHa和CaSki细胞和放射耐受细胞SiHa-R和CaSki-R的糖酵解水平。通过慢病毒感染的方法将特异性针对UHRF1基因的shRNA（shUHRF1）转入SiHa-R和CaSki-R细胞，构建沉默UHRF1的宫颈鳞癌放射耐受细胞；采用CCK-8实验和克隆形成实验评估沉默UHRF1表达后对SiHa-R和CaSki-R细胞放射敏感性的影响，再通过ECAR、葡萄糖消耗和乳酸生成实验分析对SiHa-R和CaSki-R细胞糖酵解的影响，同时进一步通过蛋白质印迹法检测葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter protein 1，GLUT1）、己糖激酶2（hexokinase 2，HK2）和M2型丙酮酸激酶（‌pyruvate kinase isozyme type M2，PKM2）表达水平的变化。最后，建立裸鼠移植瘤模型并行¹⁸F-FDG PET/CT成像，评估UHRF1表达下调对肿瘤放疗后糖代谢活性及肿瘤体积的影响。

结果:SiHa-R和CaSki-R细胞中UHRF1 mRNA和蛋白的表达水平显著高于其亲本细胞（P均＜0.01）。SiHa-R和CaSki-R细胞的ECAR值、葡萄糖摄取和乳酸生成量均较其亲本细胞显著提高（P均＜0.001）。沉默UHRF1表达后，SiHa-R和CaSki-R细胞在X射线照射处理后的细胞增殖能力和克隆形成能力均显著下降（P均＜0.01）；糖酵解水平明显降低，表现为ECAR值、葡萄糖消耗及乳酸生成量均显著减少（P均＜0.001）；同时GLUT1、HK2和PKM2的蛋白表达水平均显著下调（P均＜0.001）。shUHRF1组裸鼠移植瘤的¹⁸F-FDG摄取和肿瘤体积均显著低于阴性对照组（shNC）（P均＜0.001），肿瘤抑制率达30%。

结论:UHRF1在宫颈鳞癌放射治疗耐受细胞中高表达，其可能通过上调糖酵解关键酶促进糖酵解，从而增强肿瘤细胞对放射治疗的耐受性。沉默UHRF1表达可显著抑制宫颈鳞癌细胞的糖代谢并增强对放射治疗的敏感性，提示UHRF1有望成为改善宫颈鳞癌放射治疗效果的潜在分子靶点。

目的:探讨叶酸受体α（folate receptor alpha，FOLR1）在肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）中的表达特征及其在肝脏疾病中的潜在作用，并构建HSCs特异性敲除FOLR1基因小鼠模型。

方法:本研究基于单细胞转录组与临床公共数据库，分析了FOLR1在肝癌组织及HSCs中的表达情况。通过CRISPR-Cas9基因编辑技术构建的Lrat-Cre以及FOLR1 flox小鼠，用于构建HSCs特异性FOLR1基因敲除小鼠，并通过PCR法检测评估FOLR1基因敲除效率和模型特异性。采用二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine，DEN）联合四氯化碳（CCl₄）诱导未敲除FOLR1基因的FOLR1^fl/fl小鼠（对照组）和敲除FOLR1基因的FOLR1^ΔHSC小鼠构建自发小鼠HCC模型，随后通过实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法及荧光免疫组织化学法检测各组小鼠中FOLR1 mRNA和蛋白的表达水平。

结果:FOLR1在激活的HSCs中显著高表达，且与HCC患者不良预后相关。成功构建获得HSCs特异性FOLR1基因敲除小鼠FOLR1^ΔHSC，经PCR及测序验证其敲除效率良好。实时荧光定量PCR检测结果提示，相较于FOLR1^fl/fl小鼠，DEN联合CCl₄诱发肝癌的FOLR1^ΔHSC小鼠肝组织中FOLR1 mRNA的表达水平下调了60.31%（P＜0.05），ELISA法检测结果显示血清中FOLR1蛋白浓度降低了38.32%（P＜0.01），免疫荧光染色法检测结果显示肝组织中FOLR1蛋白阳性染色面积减少了67.96%（P＜0.01）。

结论:成功构建获得HSCs特异性敲除FOLR1基因的小鼠，为进一步探索FOLR1在HSCs中可能的作用机制提供了独特的动物模型平台。

腹膜后肉瘤是一类起源于腹膜后间叶组织的罕见恶性肿瘤。手术治疗是其唯一可能的治愈手段，但存在局部复发率高等问题。放疗作为局部治疗的重要手段，已被证实可在术前、术中及术后多个阶段发挥相应作用，其中术前放疗由于可以提高局部控制率，已被作为推荐治疗手段。同时，随着放疗技术的不断进步，质子及重离子放疗也显示出优势，其可改善腹膜后肉瘤对传统光子射线的放疗抵抗性，同时更好地保护危及器官。本综述回顾了近年相关文献，本文围绕放疗在腹膜后肉瘤的应用现状及研究进展进行综述。

目的:构建一种基于阳离子聚合物载体聚乙基烯胺（polyethylenimine，PEI）的非甲基化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤寡核苷酸（cytosine-phosphate-guanine，CpG）纳米递送系统（CpG-PEI），评估其促进CpG细胞内递送的效率、增强抗肿瘤免疫治疗的能力以及生物安全性。

方法:采用静电自组装法制备CpG-PEI纳米药物，通过琼脂糖凝胶电泳、场发射扫描电子显微镜及动态光散射（dynamic light scattering，DLS）对其合成、形貌、粒径和电位进行表征。采用流式细胞术与激光扫描共聚焦显微镜检测RAW264.7巨噬细胞对CpG-PEI纳米药物的摄取效率。采用流式细胞术检测RAW264.7巨噬细胞表面M1/M2表型标志物，以评估CpG-PEI纳米药物对巨噬细胞极化的影响。采用CCK-8法和Annexin V-FITC/PI双染法评估CpG-PEI纳米药物的细胞毒性及凋亡诱导作用，以验证其生物安全性。

结果:本研究成功制备粒径为200～400 nm的CpG-PEI纳米药物，其电负性随着合成体系中PEI比例的增加逐渐向正电荷方向转变；CpG-PEI纳米药物能够显著提升CpG在RAW264.7巨噬细胞中的摄取效率，并可有效诱导巨噬细胞向抗肿瘤M1表型极化；通过调控CpG-PEI合成体系中PEI的比例，可在保持高效递送与免疫激活的同时，显著降低CpG-PEI纳米药物的细胞毒性。

结论:本研究成功制备了一种安全且有效的CpG-PEI纳米递送系统，可实现CpG在免疫细胞内的高效递送，并可诱导RAW264.7巨噬细胞向抗肿瘤的M1表型极化，为基于核酸佐剂的肿瘤免疫治疗提供了新的递送策略。

肺癌是全球最常见且死亡率最高的恶性肿瘤之一，其显著的肿瘤异质性与耐药性是实现精准医疗的主要障碍。患者来源的肿瘤类器官因能高保真地模拟原发肿瘤的遗传和病理特征，成为连接肿瘤基础研究与临床实践的桥梁，在推动肺癌精准治疗方面展现出巨大潜力。本文系统阐述了肺癌类器官模型的构建策略与技术优势，指出未来该领域发展的关键在于建立标准化培养体系、开展多中心临床验证以及深化多组学数据整合，以期推动肺癌类器官在药物研发和个体化精准治疗中的应用。

原发性肺淋巴瘤（primary pulmonary lymphoma，PPL）在临床上比较罕见且其影像学与病理学表型缺乏特异性，传统诊断主要依赖于临床医师的个人经验，易导致误诊与漏诊。机器学习（machine learning，ML）作为人工智能（artificial intelligence，AI）的核心技术，为提升PPL的诊断效能提供了新途径。本文综述了ML在PPL诊断中的最新应用进展。在影像组学方面，ML通过挖掘CT及正电子发射体层成像（positron emission tomography，PET）的高通量纹理特征，构建定量模型，显著提升了PPL与肺癌以及机化性肺炎等疾病的鉴别准确率。在病理组学领域，深度学习技术实现了淋巴瘤亚型的自动分类与免疫组织化学分析的客观化。此外，基因组学结合ML有助于解析PPL的分子特征以辅助其精准分型。尽管目前ML在PPL诊断中的应用仍面临样本量少、标准化不足及模型可解释性差等挑战，但是随着多模态数据融合、联邦机器学习以及可解释性AI等技术的不断进步，ML有望推动PPL诊疗向智能化和精准化方向发展。

目的:探讨外源性ETS转位变异体2（ETS translocation variant 2，ETV2）基因过表达对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell，HUVEC）成管能力的影响，并构建一个能够适应肿瘤生长的内皮细胞-肿瘤类器官共培养模型。

方法:采用由多西环素诱导的Tet-On质粒系统调控ETV2基因的表达水平，并通过慢病毒载体转染HUVEC细胞，建立ETV2表达水平可由多西环素浓度调控的稳定转染HUVEC细胞系（命名为ETV2-EC）。通过成管实验评估采用不同浓度多西环素诱导后ETV2-EC细胞的成管能力。随后，将ETV2-EC细胞与乳腺癌类器官共培养，通过Calcein-AM染色和CCK-8法确定2者共培养的最佳培养基，并在光学显微镜下观察共培养模型中内皮细胞的存活状态及其与肿瘤类器官的相互作用。最后，通过RNA-seq分析ETV2基因过表达对HUVEC细胞转录组表达谱的影响。

结果:采用10 μmol/L多西环素诱导ETV2-EC细胞可显著提高其成管能力及管状结构稳定性。HUVEC细胞、ETV2-EC细胞和乳腺癌类器官均可在含成纤维细胞生长因子2（fibroblast growth factor 2，FGF2）和肝素的乳腺癌类器官培养基中稳定存活。与对照组HUVEC细胞相比，经10 μmol/L多西环素诱导的ETV2-EC细胞在与乳腺癌类器官共培养时存活时间更长，形成的管状结构面积更大且更加稳定。转录组测序分析结果显示，ETV2基因过表达显著改变了HUVEC细胞的转录组特征，ETV2-EC细胞中发生差异表达的基因主要与内皮细胞的增殖、迁移以及对肿瘤微环境的适应性密切相关。

结论:在成熟内皮细胞中过表达ETV2基因可能通过重新激活被抑制的管腔形成和血管生成相关基因，赋予其更强的成管能力。此外，在与肿瘤类器官共培养条件下，过表达ETV2基因还能够显著增强内皮细胞的存活能力及其对肿瘤微环境的适应性。

DNA损伤应答（DNA damage response，DDR）是细胞在DNA损伤时激活的一系列复杂信号转导通路及其调控的DNA损伤修复、细胞衰老和细胞凋亡等途径的过程，是细胞维持基因组稳定性和完整性的重要机制。研究发现，部分依赖于端粒延长替代机制（alternative lengthening of telomeres，ALT）维持端粒功能的肿瘤细胞（ALT细胞）中，存在着较高水平的端粒DNA损伤及复制压力。这些损伤或复制压力一方面可以通过DDR激活同源重组相关途径介导端粒的合成，维持ALT；另一方面，过度的DDR响应则可能诱导ALT细胞发生衰老或凋亡。因此，ALT细胞必须依赖一套精准的调控体系将DDR维持在适度的激活水平，以平衡端粒合成和细胞死亡之间的关系。然而，目前ALT细胞中DDR的调控方式尚未完全阐明。因此，本文旨在综述当前已知的ALT相关DDR调控方式与机制，以期为ALT分子机制的研究提供线索与理论基础，为深入解析ALT的分子基础及开发靶向治疗策略提供理论参考依据。

目的:本研究旨在评估在线自适应放疗（adaptive radiation therapy，ART）对盆腔恶性肿瘤患者摆位误差的修正效果，分析ART计划制定前后膀胱充盈状态变化对于体位准确性的影响，同时分析与体位变化相关的因素。

方法:回顾性分析2024年9月—2025年6月21例盆腔恶性肿瘤患者（其中宫颈癌15例、前列腺癌6例）的临床病历数据。通过扇形束CT三维配准技术，分别在ART计划制定前后测量患者L（Lat）、X（Lng）和Y（Vrt）方向上的摆位误差，通过放疗计划系统进行治疗靶区和危及器官（organs at risk，OAR）的自动勾画，再进行人工修改，以获得膀胱体积变化与靶区体积变化的定量数据，并且分为低膀胱偏差变化组（<40%）、中等膀胱偏差变化组（40%～80%）和高低膀胱偏差变化组（>80%），分析各因素变化对于体位变化的影响。

结果:ART计划制定前后，L（Lat）、X（Lng）和Y（Vrt）方向上的摆位误差均显著降低，分别从ART计划制定前-0.62～0.70 cm、-1.13～1.36 cm和-0.66～0.83 cm，缩小至ART计划制定后的-0.34～0.17 cm、-0.22~0.43 cm和-0.31～0.35 cm。ART计划制定期间膀胱充盈状态与体位误差之间的关系显示，随着膀胱体积变化的增加，腹背方向的误差会在短时间内显著增加，同时ART实施过程中膀胱充盈状态和病灶体积变化与患者的体位变化呈正相关。

结论:ART可显著提升体位重复性精度，有效降低宫颈癌和前列腺癌患者的分次间摆位误差。针对盆腔恶性肿瘤患者，高度可重复的膀胱容量（偏差<40%）是实现优异的体位一致性的关键因素。同时，在ART流程中需优先评估膀胱充盈状态与病灶体积变化，以避免因解剖位移引发的靶区剂量覆盖不足和OAR受照剂量过高的风险。

目的:探讨乳腺癌保乳术后接受放疗的患者发生急性放射性皮炎（acute radiation dermatitis，ARD）的影响因素，以便识别需要密切监测的患者。

方法:本研究纳入2020年1月1日—2023年12月31日在同济大学附属第十人民医院放疗科接受放疗的281例乳腺癌保乳术后患者，收集临床病历资料，检测外周血中血小板计数以及细胞因子IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、TNF-a、IL-12p70、IFN-α和IFN-γ的水平，分析其与ARD之间的关系。

结果:在281例接受乳腺癌保乳术后放疗的患者中，39例（13.9%）患者发生≥2级ARD。单因素分析结果显示，淋巴结分期、放疗时是否住院、放疗分割方式、区域淋巴结照射、患侧乳腺体积以及血小板计数和IL-5水平与≥2级ARD有关。多因素logistic分析结果显示，放疗时是否住院、放疗分割方式以及血小板计数是发生≥2级ARD的独立危险因素（P＜0.05）。

结论:对于在门诊进行放疗、采用常规分割方式放疗以及放疗前血小板计数较高的患者，应尤其注重照射区的皮肤管理，以降低ARD的发生。

目的:探讨谷胱甘肽过氧化物酶2（glutathione peroxidase 2，GPX2）和花生四烯酸5-脂氧合酶（arachidonic acid 5-lipoxygenase，ALOX5）等铁死亡相关基因在鼻咽癌进展中的作用及潜在调控机制，并分析其与免疫细胞浸润的关联。

方法:从基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）中获取GSE102349数据集的基因表达谱数据，该数据集包含113例鼻咽癌组织和154例正常鼻咽组织样本。同时，采用R软件的limma包筛选鼻咽癌组织中的差异表达基因，并采用clusterProfiler包基于基因本体论（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）数据库对其分别进行基因功能注释和通路富集分析。从铁死亡数据库（ferroptosis database，FerrDb）中获取铁死亡相关基因信息，并与鼻咽癌组织中的差异表达基因取交集，获取铁死亡相关差异表达基因。应用STRING数据库对铁死亡相关差异表达基因构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，并采用Cytoscape软件进行可视化。然后，采用Cytoscape软件中的分子复合物检测（molecular complex detection，MCODE）插件识别PPI网络中的关键模块，并采用cytoHubba插件筛选关键模块中的hub基因，随后采用GSEA（gene set enrichment analysis）软件对hub基因进行通路富集分析。最后，采用CIBERSORT和单样本基因集富集分析（single-sample gene set enrichment analysis，ssGSEA）算法评估GSE102349数据集中鼻咽癌组织与正常鼻咽组织之间免疫细胞浸润程度的差异。

结果:在鼻咽癌组织中共鉴定出817个表达上调基因和538个表达下调基因，这些差异表达基因主要富集于免疫应答、细胞凋亡、脂质代谢以及铁死亡等相关生物过程。将鼻咽癌组织中的差异表达基因与铁死亡相关基因取交集，共获得26个铁死亡相关差异表达基因，其中包括显著下调的GPX2和显著上调的ALOX5。这些铁死亡相关差异表达基因显著富集于氧化应激反应、铁死亡通路、HIF-1信号通路及免疫相关过程（如防御应答和髓系白细胞活化）。通过PPI网络分析筛选出排名前5的hub基因：GPX2、ALOX5、血红素加氧酶1（heme oxygenase 1，HMOX1）、细胞色素b-245β链（cytochrome b-245 beta chain，CYBB）和肉瘤基因（src proto-oncogene，SRC），其中GPX2和ALOX5在PPI网络的关键模块中居于核心地位。GSEA通路富集分析结果显示，这些hub基因显著富集于造血细胞谱系、溶酶体、Fcγ受体介导的吞噬作用等通路。免疫浸润分析结果表明，鼻咽癌组织中记忆B细胞、滤泡辅助性T细胞、单核细胞、M0型巨噬细胞及活化肥大细胞的浸润比例显著升高，并且与多数hub基因（除GPX2外）的表达水平呈正相关。

结论:GPX2和ALOX5可能通过调控铁死亡进程及免疫细胞浸润以参与鼻咽癌进展，有望成为鼻咽癌治疗的新靶点。

目的:旨在开发基于单宁酸（tannic acid，TA）和丝素蛋白（silk fibroin，SF）递送紫杉醇（paclitaxel，PTX）的水凝胶，并评估其药物载荷能力、释放特性及对乳腺癌细胞的抑制作用。

方法:首先通过TA与SF的相互作用，制备SF-TA水凝胶药物载体；通过扫描电子显微镜观察水凝胶的微观结构，傅里叶变换红外光谱分析SF-TA水凝胶的形成机制，流变仪用于检测表征水凝胶的黏弹性，称重法用于评估水凝胶的溶胀率和保水率。随后，通过CCK-8法和溶血实验评估SF-TA水凝胶对小鼠皮肤成纤维母细胞L-929的生物相容性和对小鼠血细胞的生物相容性，通过平板涂布计数法检测对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性的影响；通过称重法测试SF-TA水凝胶的体外降解率，小鼠活体成像监测法检测SF-TA水凝胶在体内的降解特性；通过体内生物安全性评估（包括体质量监测、血生化检测和血细胞计数法等）检测SF-TA水凝胶的生物安全型。制备携带PTX的SF-TA@PTX水凝胶，通过高效液相色谱实验分析SF-TA@PTX水凝胶中PTX的药物荷载能力与释放特性；最后，采用CCK-8法检测SF-TA@PTX水凝胶对小鼠乳腺癌细胞4T1和人乳腺癌细胞MDA-MB-231以及乳腺上皮细胞HC11存活率的影响，黄绿素乙酰氧基甲酯/溴化碘啶双染法检测SF-TA@PTX水凝胶对4T1细胞活性的影响。

结果:成功制备获得SF-TA水凝胶，其微观结构呈现疏松多孔，具有与人体组织相似的黏弹性，溶胀率为（34.4±4.2）%，并表现出良好的生物相容性。该水凝胶展现了显著的抗菌活性，能够抑制超过90%的金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生长。水凝胶表现出优良的可降解性，能够在6 d内快速降解，同时具有良好的体内生物安全性。SF-TA@PTX水凝胶中PTX的载药性能卓越，包封率为（94.7±1.7）%，包载量为（1.4±0.1）%，并呈现持续平稳的药物释放特性，108 h内累计释放量达到（91.2±9.6）%。在细胞实验中，SF-TA@PTX水凝胶能显著抑制小鼠乳腺癌4T1细胞和人乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖能力，能够杀伤超过50%的肿瘤细胞。

结论:SF-TA水凝胶作为PTX的药物载体，具备高效的药物载荷能力、稳定的药物释放特性以及显著的抗肿瘤细胞效果，展示了其在乳腺癌细胞治疗中的潜力。

DNA损伤修复是细胞为应对内源性或外源性因素所致基因损伤而启动的保护性机制，对维持基因组稳定性和细胞稳态至关重要。紫外线、化学物质及电离辐射等因素可诱发多种类型的DNA损伤，包括单链断裂（single-strand breaks，SSBs）、双链断裂（double-strand breaks，DSBs）、碱基修饰以及分子间交联等。为了确保遗传信息的完整性，细胞进化出一套精密且高度协调的DNA损伤修复系统，涵盖多条修复通路及复杂的调控网络。近年来，Fidgetin样蛋白1（fidgetin-like protein 1，FIGNL1）作为一个新兴的调控因子，在DNA损伤修复中的功能逐渐受到关注。已有研究表明，FIGNL1在同源重组修复过程中发挥重要作用，有助于基因组稳定性的维持；同时，其异常表达还可能影响肿瘤细胞对化疗药物和放疗的敏感性，参与治疗抵抗的形成。本文综述了FIGNL1在DNA损伤修复中的相关研究进展，并探讨其在基因组稳态维持及肿瘤治疗抵抗中的潜在意义。

目的:基于机器学习算法构建骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）患者血小板输注效果预测模型，并在患者人群中验证该模型的预测性能及临床实用价值。

方法:选取2021年1月—2024年12月山西医科大学附属运城市中心医院收治的160例MDS患者作为训练集，并根据血小板输注效果将其划分为无效组与有效组。采用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）回归分析以及logistic回归分析，依次筛选进入MDS患者血小板输注效果预测模型构建的特征变量，再分别采用极端梯度提升（extreme gradient boosting，XGBoost）、决策树、随机森林及logistic回归4种机器学习算法构建预测模型。采用敏感度、特异度、受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线下面积（area under the curve，AUC）及Youden指数等指标评估各模型的预测性能，并进一步应用决策曲线对预测效果最优模型进行临床实用性评估。另选取2025年1—5月山西医科大学附属运城市中心医院及山西医科大学第二医院收治的73例MDS患者作为时间验证集，评估该最优模型的临床泛化能力。

结果:在训练集160例MDS患者中，血小板输注无效率为34.38%（55/160）。LASSO回归分析显示，血小板输注无效组中发热、脾肿大、血小板抗体阳性、血小板输注次数≥5次的比例以及血清白细胞介素（interleukin，IL）-1β和IL-8水平均高于血小板输注有效组（P均＜0.05）。logistic回归分析进一步显示，脾肿大、血小板抗体阳性、血小板输注次数以及血清IL-1β和IL-8水平均为MDS患者血小板输注无效的独立危险因素（P均＜0.05）。在训练集与验证集中，XGBoost模型的AUC值分别为0.946[95%置信区间（confidence interval，CI）：0.899～0.975]和0.947（95% CI：0.868～0.986），均显著高于随机森林模型[0.871（95% CI：0.809～0.919）和0.830（95% CI：0.723～0.907）]、决策树模型[0.856（95% CI：0.792～0.907）和0.814（95% CI：0.705～0.895）]以及logistic回归模型[0.849（95% CI：0.784～0.901）和0.804（95% CI：0.695～0.888]（P＜0.05）。另外，在训练集与验证集中，XGBoost模型的敏感度分别为90.91%和91.67%，特异度分别为89.52%和91.84%，也均显著高于其他3个预测模型（P均＜0.05）。XGBoost模型将导致MDS患者血小板输注无效风险增加的影响因素按照重要性进行排序，依次是血小板抗体阳性、血小板输注次数、血清IL-8水平、血清IL-1β水平和脾肿大。决策曲线显示，当阈值概率为0.01～0.99时，应用XGBoost模型预测MDS患者血小板输注效果所带来的正确干预的临床获益始终大于误判造成的损失，具有良好的临床实用价值。

结论:MDS患者的血小板输注治疗效果不甚理想。基于血小板抗体阳性、血小板输注次数、血清IL-8水平、血清IL-1β水平和脾肿大5个临床指标构建的XGBoost模型对MDS患者血小板输注效果的综合预测性能最优，具有良好的临床实用价值，可为临床调整与优化治疗方案以及提高血小板输注有效率提供重要依据。

腹膜后软组织肉瘤（retroperitoneal soft tissue sarcoma，RPSTS）是一种罕见的恶性肿瘤，其诊断与治疗因肿瘤的高异质性而面临巨大挑战。目前，影像学检查如CT和MRI是RPSTS诊断的重要手段，但传统方法在精准评估方面存在局限。近年来，机器学习技术在提升RPSTS的诊断和治疗水平方面展现出显著的潜力。机器学习在RPSTS的病理分型与分级、治疗反应评估及预后预测方面成效显著，例如能有效地区分高分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤等不同亚型，并且能够判定肿瘤分级以及预测治疗反应和远处转移风险等关键指标。尽管现有研究表明机器学习技术在图像数据的处理和模型优化方面已取得了显著进展，但手动感兴趣区（region of interest， ROI）分割的主观性、小样本数据的限制性以及深度学习模型的“黑箱”特性仍然是制约其临床应用的关键瓶颈。未来，通过开展大样本多中心的临床研究、开发自动化分割技术以及提升模型可解释性，机器学习有望逐步转化为可靠的临床决策辅助工具，为RPSTS患者提供更精准的诊断和治疗方案，从而最终造福患者。

目的:探讨血清胆汁酸，尤其是牛磺鹅脱氧胆酸（tauroursodeoxycholic acid，TCDCA），对胆囊癌患者吉西他滨耐药及生存预后的影响。

方法:选取20例胆囊癌患者的新鲜胆囊癌组织构建迷你人源肿瘤异种移植（mini patient derived xenograft，mini-PDX）模型和患者来源类器官，采用mini-PDX药物敏感性测试将这些患者分为吉西他滨敏感组和吉西他滨耐药组。通过超高效液相色谱-串联质谱（high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry，UHPLC-MS/MS）法检测吉西他滨敏感与耐药组胆囊癌患者的血清胆汁酸谱，并比较2组间的差异。应用Kaplan-Meier法与COX比例风险模型评估血清TCDCA水平与胆囊癌患者总生存期的相关性，并根据是否接受吉西他滨治疗对胆囊癌患者进行亚组分析。在胆囊癌GBC-SD细胞系及胆囊癌类器官模型中，分别通过CCK-8细胞毒性实验、克隆形成实验以及类器官药物敏感性检测，评估TCDCA对GBC-SD细胞及胆囊癌类器官吉西他滨耐药性的影响。

结果:与吉西他滨敏感组相比，耐药组胆囊癌患者的血清中存在多种结合型胆汁酸的表达水平升高，其中以TCDCA最为显著（P＝3.3×10⁻⁵）。在临床队列中，高TCDCA水平组胆囊癌患者的总生存期显著短于低TCDCA水平组[风险比（hazard ratio，HR）＝1.75，95%置信区间（confidence interval，CI）：1.18～2.59；P＝0.009]。亚组分析结果显示，该不良预后效应主要见于接受吉西他滨化疗的患者（HR＝2.07，95% CI：1.23～3.47；P＝0.005），而未接受吉西他滨化疗的患者未见显著关联（P＝0.338）。体外功能实验结果表明，TCDCA处理可明显提高胆囊癌GBC-SD细胞对吉西他滨的IC₅₀值，并且在吉西他滨化疗条件下TCDCA可显著增强GBC-SD细胞的克隆形成能力；在胆囊癌类器官模型中，TCDCA同样能够显著逆转吉西他滨诱导的生长抑制。

结论:对于接受吉西他滨化疗的胆囊癌患者，血清TCDCA是一个潜在的不良预后生物标志物。TCDCA可直接诱导胆囊癌细胞及胆囊癌类器官对吉西他滨产生耐药性，提示靶向胆汁酸代谢微环境可能为逆转胆囊癌吉西他滨化疗耐药提供一种可行的治疗策略。

近年来，恶性肿瘤已成为全球范围内的重大公共卫生问题，其死亡率在各类疾病中位居第2位，仅次于心血管疾病。肿瘤的发生和发展过程与多种因素有关，其中钙依赖性膜结合蛋白（calcium-dependent membrane-binding protein，Copine）家族作为一种新型钙离子感应蛋白，在多种恶性实体瘤中呈现不同程度的表达，并在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要的调节作用。Copine蛋白家族成员Copine-7（又称为CPNE7），在胃癌和结直肠癌等消化道肿瘤中显著高表达，并且其表达水平与肿瘤TNM分期呈正相关（P＜0.01）。此外，CPNE7高表达被证实与患者总体生存期缩短等不良预后密切相关。进一步分析发现，CPNE7可通过激活MAPK/PI3K-AKT信号通路促进肿瘤细胞增殖，并通过调控上皮−间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）过程增强肿瘤细胞的转移能力。本研究聚焦于CPNE7在多种恶性实体瘤中的最新研究进展，系统梳理了CPNE7在肿瘤发生和发展过程中的作用机制，以期为肿瘤的精准诊断和靶向治疗提供新的思路与依据。

目的:探讨巨噬细胞来源外泌体中特定微小RNA（microRNA，miRNA）的表达水平与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者铂类化疗疗效及预后的相关性。

方法:本研究通过审查电子病历系统收集2018年1月—2022年10月在中国人民解放军北部战区总医院接受根治性手术及术后标准一线铂类化疗的所有NSCLC患者的临床病理资料。于手术前采集所有患者的外周血液标本，分离外泌体，并采用定量聚合酶链式反应（quantitative polymerase chain reaction，qPCR）检测与巨噬细胞表型分化相关的7种miRNA（miR-15b、miR-21、miR-27b、miR-93、miR-125a、miR-146a和miR-155）的表达水平。根据无进展生存期将患者分为铂类耐药组（无进展生存期≤6个月）与铂类敏感组（无进展生存期＞6个月）；根据随访期末的生存状态将患者分为死亡组与幸存组。采用logistic回归分析筛选NSCLC患者发生铂类耐药的独立影响因素，并采用COX比例风险回归模型分析NSCLC患者预后不良的独立影响因素。

结果:本研究共纳入138例NSCLC患者。其中，铂类耐药组患者为19例，铂类敏感组患者为119例。与铂类敏感组相比，铂类耐药组患者中发生血管侵犯的比例和外泌体miR-155的表达水平均显著升高（P均＜0.05），而外泌体miR-125a的表达水平则显著降低（P＜0.05）。在随访期间，共有55例患者死亡，83例患者存活至随访终点。与幸存组相比，死亡组患者中TNM Ⅲ～Ⅳ期与低分化的比例及血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）与外泌体miR-155和miR-15b的表达水平均显著升高（P均＜0.05），而外泌体miR-146a、miR-21和miR-125a的表达水平则均显著降低（P均＜0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，外泌体miR-125a[比值比（odds ratio，OR）＝0.647，95%置信区间（confidence interval，CI）：0.433～0.965]是NSCLC患者发生铂类耐药的独立影响因素（P＜0.05）。‌COX比例风险回归模型分析结果显示，外泌体miR-155[风险比（hazard ratio，HR）＝1.180，95% CI：1.064～1.308]、miR-125a（HR＝0.656，95% CI：0.476～0.903）和血清CEA（HR＝1.001，95% CI：1.000～1.002）是NSCLC患者预后不良的独立影响因素（P均＜0.05）。外泌体miR-125a预测NSCLC患者铂类耐药的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.738（敏感度为53.8%，特异度为89.5%）。外泌体miR-155、miR-125a与血清CEA三者联合预测NSCLC患者不良预后的AUC值为0.879（敏感度为85.5%，特异度为75.9%），优于任一单一指标。

结论:巨噬细胞来源外泌体中miR-125a表达水平降低是导致NSCLC患者发生铂类化疗抵抗的独立危险因素。此外，外泌体miR-155和miR-125a联合血清CEA检测可显著提升铂类耐药NSCLC患者不良预后的预测效能，有望作为NSCLC临床治疗决策的辅助参考指标。

组蛋白去乙酰化酶7（histone deacetylase7，HDAC7）作为表观遗传调控的重要分子，在多种肿瘤的发生和发展中发挥关键作用。近年来，已有较多研究发现，HDAC7不仅参与了肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，其还可能通过调控CD4^＋T细胞、巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞的存活、成熟、分化及子细胞功能，抑制免疫细胞对抗原的识别能力；通过调控免疫效应细胞如CD8^＋T细胞、B淋巴细胞和自然杀伤细胞等的增殖、分化及浸润，抑制免疫细胞活化激活免疫应答效应来调控肿瘤细胞的免疫逃逸过程及肿瘤微环境。因此，本文将就HDAC7在肿瘤免疫中发挥的作用及相关机制进行综述，并进一步讨论当前HDAC7抑制剂在肿瘤治疗中的应用现状以及未来研究方向。

目的:探究晚期野生型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者接受射波刀放疗后发生放射性肺炎的影响因素，并分析组织浸润性记忆B细胞（memory B cell，MBC）的表达与放射性肺炎的关系。

方法:选取2020年1月—2022年1月接受射波刀放疗的晚期野生型NSCLC患者为研究对象，共纳入发生以及未发生放射性肺炎患者各128例，收集患者的临床病历资料。计算组织浸润性MBC的浸润数，以中位数23%为界，将患者分为MBC高表达组与MBC低表达组。比较放射性肺炎组与非放射性肺炎组患者的临床资料，采用分层回归模型分析不同临床特征与MBC表达的关系，采用logistic回归分析MBC表达与放射性肺炎的关系，采用多元回归方程分析MBC表达与肺功能指标的关系，采用限制性立方样条模型（将样条函数与logistic回归相结合）分析MBC表达与放射性肺炎发生风险的剂量–反应关系，并构建生存曲线分析MBC表达对患者生存的影响。

结果:放射性肺炎组与非放射性肺炎组患者的年龄、高血压史、糖尿病史和综合护理的差异有统计学意义（P＜0.05），而肿瘤部位、肺部基础疾病、Karnofsky功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分、第1秒用力呼气量占用力肺活量百分比（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC）、计划靶体积（planned target volume，PTV）、平均肺受量（mean lung dose，MLD）、接受5 Gy照射剂量的体积百分比（V5）、接受10 Gy照射剂量的体积百分比（V10）、接受20 Gy照射剂量的体积百分比（V20）以及MBC表达的差异均有统计学意义（P＜0.01）。分层回归分析结果显示，年龄、肺部基础疾病和FEV1/FVC对MBC表达具有显著的负向影响（P＜0.05）。在排除存在共线性的混杂因素后，MBC表达与放射性肺炎的发生仍存在独立相关性（P＜0.05）。多元线性回归分析显示，MBC表达与肺功能指标呈正相关（P＜0.05）。MBC高表达组与低表达组的1年生存率分别为77.78%和50.01%，2年生存率分别为62.22%和43.37%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

结论:MBC表达与放射性肺炎存在独立相关性，MBC高表达的放射性肺炎患者的生存率高于低表达患者。

目的:探究胰腺癌细胞中侵袭足（invadopodia）的结构特征。

方法:采用免疫荧光染色后在激光共聚焦显微镜下观察低侵袭性胰腺癌PANC1细胞和高侵袭性胰腺癌BXPC3细胞中侵袭足的形成情况，并通过明胶基质降解实验研究侵袭足形成与蛋白水解功能的关系。采用转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）处理胰腺癌BXPC3细胞，再用明胶基质降解实验和免疫荧光实验检测TGF-β对BXPC3细胞侵袭足形成的影响；同时采用实时荧光定量PCR法检测TGF-β对BXPC3细胞中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMP）-1和MMP-9 mRNA表达的影响。最后，采用分辨率更高的结构光照明显微镜（structured illumination microscopy，SIM）对BXPC3细胞的侵袭足进行了三维结构重建，进一步探究了其空间结构特征。

结果:通过免疫荧光实验发现，在胰腺癌高侵袭性细胞BXPC3中可形成散在分布的单个点状的侵袭足，也可排列形成特殊的Rosette环结构，而胰腺癌低侵袭性细胞PANC1中则没有这种明显的侵袭足特征。胰腺癌BXPC3细胞中形成的侵袭足与基质降解功能相关，且通过TGF-β刺激后，侵袭足的形成数量会增加，MMP-9 mRNA的表达水平被上调（P＜0.000 1），从而增加细胞的蛋白水解活性。通过SIM进一步重构出了BXPC3细胞中侵袭足的三维结构。

结论:基于激光共聚焦显微镜和SIM初步观察并描述了胰腺癌细胞中侵袭足的结构特征，并探究了TGF-β对胰腺癌细胞侵袭足的形成和功能影响。

目的:探讨解整合素-金属蛋白酶6（A disintegrin and metalloproteinase 6，ADAMTS6）对甲状腺癌（thyroid carcinoma，THCA）细胞增殖、迁移和铁死亡的影响，及其可能的作用机制。

方法:通过检索生物信息学网站和数据库，分析癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库THCA数据集中ADAMTS6基因在癌组织及正常甲状腺组织中的表达差异，并进一步分析ADAMTS6表达与THCA患者生存预后的相关性及与THCA患者临床病理特征的相关性。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测ADAMTS6在THCA组织和甲状腺正常组织中的表达情况。蛋白质印迹法检测ADAMTS6在正常甲状腺细胞和THCA细胞中的表达情况。采用siRNA技术构建敲降ADAMTS6表达的TPC-1和BCPAP细胞，随后分别采用CCK-8法、克隆形成实验和EDU实验检测敲降ADAMTS6表达对BCPAP和TPC-1细胞增殖的影响，Transwell小室实验检测对BCPAP和TPC-1细胞迁移的影响。采用铁死亡诱导剂RSL-3处理敲降ADAMTS6表达的BCPAP细胞，再用CCK-8法检测对细胞活力的影响，流式细胞实验检测对细胞脂质过氧化的影响，蛋白质印迹法检测对铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase 4，GPX-4）以及Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路中β-catenin蛋白表达水平的影响。使用Wnt/β-catenin信号通路激活剂CHIR-99021处理敲降ADAMTS6表达并用RSL-3处理后的BCPAP细胞，再用流式细胞实验检测对细胞脂质过氧化的影响，蛋白质印迹法检测对铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX-4以及Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin蛋白表达的影响。

结果:数据库分析与蛋白质印迹法检测结果显示，ADAMTS6在THCA中表达上调（P＜0.05）；ADAMTS6高表达与患者总生存期呈负相关（P＜0.05），高表达ADAMTS6与THCA患者肿瘤分期和淋巴转移呈正相关（P均＜0.05）。敲低ADAMTS6表达后，BCPAP和TPC-1细胞中ADAMTS6 mRNA和蛋白的表达水平明显下调（P均＜0.05），细胞的增殖和迁移能力被显著降低（P均＜0.05）。用RSL-3处理敲降ADAMTS6表达BCPAP细胞后，可进一步降低BCPAP细胞的铁死亡抵抗能力，促进了细胞脂质过氧化（P均＜0.05），蛋白质印迹法检测结果显示显著降低了BCPAP细胞中SLC7A11、GPX4和β-catenin蛋白的表达水平（P均＜0.05）；Wnt激活剂CHIR-99021可上调敲降ADAMTS6表达并用RSL-3处理的BCPAP细胞中GPX4、SLC7A11和β-catenin蛋白的表达水平（P均＜0.05），同时细胞的脂质过氧化下降（P＜0.05）。

结论:ADAMTS6在THCA组织中高表达，其高表达与患者不良预后相关；干扰ADAMTS6表达会抑制THCA细胞的增殖迁移能力与铁死亡抵抗能力，其作用机制可能与减弱wnt/β-catenin信号通路的活性有关。

相较于注射核酸疗法，口服核酸递送具有患者顺应性好、方便快捷的优势，但仍会受到各种生理屏障的限制，例如核酸在酸性环境中易被降解、受酶解作用影响以及易被内源性溶酶体捕获等。为克服上述口服核酸递送面临的生理屏障，理想载体应具备高稳定性、溶酶体逃逸能力、细胞靶向性和良好生物相容性等特性。目前，聚合物纳米粒、脂质纳米粒和细胞外囊泡能够有效防止核酸降解、避免溶酶体捕获并实现核酸的靶向运输，在口服核酸递送中发挥关键作用。本综述系统归纳了口服核酸递送的作用机制、生理屏障、递送载体及其相关实验研究，并总结了理想载体为克服生理屏障所需具备的特征，以期为口服核酸递送提供新策略。

目的:Linc01436是一种新型长链非编码RNA，与肿瘤细胞的增殖以及肿瘤进展相关，但其在乳腺癌进展和新辅助化疗反应中的作用尚无报道。本研究旨在分析Linc01436表达与乳腺癌患者新辅助化疗的反应及生存结局的相关性，并探索Linc01436在乳腺癌中可能涉及的潜在分子机制。

方法:采用单因素logistic回归、多因素logistic回归和受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线和Nomogram模型验证了Linc01436表达对于乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的预测价值。采用Kaplan-Meier分析检验Linc01436对预后的影响。应用KEGG和GSEA分析富集出Linc01436可能参与的生物学过程。采用CIBERSORT和EPIC算法计算肿瘤微环境中免疫浸润细胞的比例。免疫表型评分（immunophenoscore，IPS）和MANTIS评分被用于评估Linc01436的免疫治疗预测价值。

结果:多因素分析显示，新辅助化疗前乳腺癌组织中Linc01436的表达是新辅助化疗后病理完全缓解的独立预测因素（OR＝0.25；95% CI：0.077～0.725；P＝0.015），尤其是激素受体阴性患者（OR＝0.16；95% CI：0.029～0.700；P＝0.022）。Kaplan-Meier法分析表明，在本中心队列（HR＝4.58；95% CI：1.51～14.50；P＝0.028）和TCGA队列（HR＝1.56；95% CI：1.01～2.41；P＝0.033）中，Linc01436高表达与乳腺癌患者不良预后相关。KEGG和GSEA富集分析表明，Linc01436主要参与免疫相关信号通路。进一步的生物信息学分析显示，Linc01436表达与CD8^＋ T细胞浸润呈负相关，与PD-L1表达和免疫治疗评分呈正相关。

结论:Linc01436可能是乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解和无疾病生存的反向预测因子，尤其是在激素受体阴性患者中。此外，涉及乳腺癌进展的分子信号通路为优化乳腺癌治疗提供了参考。