目的:探讨肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞中极光激酶A（aurora kinase A，AURKA）是否通过外泌体途径调控巨噬细胞向M2型极化，并探究其潜在分子机制。

方法:采用GEPIA（Gene Expression Profiling Interactive Analysis）及TIMER（Tumor Immune Estimation Resource）公共数据库分析HCC组织中AURKA表达水平与M2型巨噬细胞浸润丰度及患者预后的相关性。基于人HCC细胞系MHCC-97H构建AURKA稳定过表达（97H-AKAOE） 及敲减（97H-AKAKD）细胞，并采用超速离心法分离细胞外泌体，然后通过透射电子显微镜、流式纳米颗粒分析仪和蛋白质免疫印迹实验进行外泌体鉴定。将97H-AKAOE和97H-AKAKD细胞来源的外泌体与M0型巨噬细胞共培养，采用实时荧光定量反转录 PCR（real-time quantitative reverse transcription PCR，RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹实验检测M2型巨噬细胞标志蛋白CD163和Arg-1的表达水平，以评估AURKA对巨噬细胞M2型极化的影响。采用液相色谱-质谱联用（liquidchromatography-mass spectrometry，LC-MS）技术筛选AURKA调控的外泌体关键差异表达蛋白，并通过功能回复实验验证其对巨噬细胞M2型极化的影响。

结果:AURKA在HCC组织中呈高表达，并且其表达水平与患者不良预后和M2巨噬细胞浸润丰度呈显著正相关（P均＜0.05）。AURKA过表达可显著增强HCC细胞外泌体诱导巨噬细胞向M2型极化的能力（CD163和Arg-1表达上调），而敲低AURKA表达则明显削弱该效应。蛋白质组学分析显示，可溶性半乳糖凝集素3结合蛋白（lectin galactoside-binding soluble 3-binding protein，LGALS3BP）在AURKA过表达细胞的外泌体中显著富集；敲减LGALS3BP表达可部分反转AURKA介导的M2型巨噬细胞极化。

结论:AURKA通过上调外泌体中LGALS3BP的表达，驱动巨噬细胞向M2型极化，进而促进HCC免疫抑制微环境的形成。该机制的阐明为HCC的免疫治疗提供了潜在的新靶点。

目的:探讨经脐单孔腹腔镜子宫肌瘤剔除术后子宫颈微循环参数变化与卵巢储备功能的关系。

方法：收集2022年2月至2025年1月于中国人民解放军陆军第七十三集团军医院行子宫肌瘤剔除术的165例子宫肌瘤患者患者，按照手术方式分为开腹组、多孔腹腔镜组和单孔腹腔镜组，每组55例。比较3组患者的围手术期指标、术后疼痛视觉模拟量表（visual analogue scale，VAS）评分、切口美观满意度量表（cosmetic scale，CS）和体象量表（body image scale，BIS）评分、术后恢复以及并发症情况。分别于术前及术后12、24和72 h检测子宫颈微循环参数，包括微血管管径、血流灌注量和毛细血管管径；于术前及术后3个月检测卵巢储备功能指标，包括血清促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）、抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone， AMH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵巢基质动脉收缩期峰值流速（peak systolic velocity， PSV）、雌二醇（estradiol， E2）、窦卵泡计数（antral follicle count，AFC）和卵巢体积。构建双重差分（difference-in-differences，DID）模型分析手术前后卵巢储备功能的差异；采用重复测量方差分析评估手术方式、术后时间及交互效应；采用Pearson相关分析评估宫颈微循环参数变化值与卵巢储备功能指标变化值之间的相关性。

结果:与开腹组相比，单孔组和多孔组术后第1天引流液量减少、BIS评分降低、CS评分升高、术后1年内肌瘤复发率以及月经周期紊乱率降低（P均＜0.05）；单孔组术后总并发症发生率明显低于开腹组（P＜0.05），而与多孔组的差异无统计学意义（P＞0.05）。与多孔组相比，单孔组术后第1天引流液量更少、BIS评分更低、CS评分更高（P均＜0.05）。3组患者术后 VAS评分均较术前显著降低，且单孔组各时间点的VAS评分最低（P均 ＜0.05）。子宫颈微循环参数的时间×组别交互效应显著（P＜0.001），单孔组术后各时间点的子宫颈微循环参数水平均高于多孔组和开腹组（P均＜0.05）。DID 全模型显示，与单孔组和多孔组相比，开腹组的时间×组别交互效应最显著（P均＜0.001），而多孔组与单孔组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。相关性分析显示，单孔组宫颈微循环参数变化值与卵巢储备功能指标变化值的相关性最强（Bonferroni 校正后P＜0.008），其中Δ血流灌注与ΔE₂、ΔAMH和ΔAFC的相关系数分别为0.56、0.53和0.50。

结论:经脐单孔腹腔镜子宫肌瘤剔除术可以有效治疗子宫肌瘤。与传统术式相比，经脐单孔腹腔镜的微创优势更显著，可通过维持子宫颈微循环稳态，有效降低对卵巢储备功能的影响，具有良好的临床应用价值。

目的:探讨复发性卵巢癌患者接受贝伐单抗联合紫杉醇与卡铂化疗过程中，血清糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平的动态变化与免疫特征及患者预后的相关性，以期为个体化治疗和预后评估提供依据。

方法:选取2019年6月—2024年6月汕头大学医学院附属肿瘤医院收治的90例复发性卵巢癌患者作为研究对象，分别于化疗前（T0）、化疗第3周（T1）、化疗第6周（T2）和化疗第9周（T3）检测血清CA125、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、IgG、IgM、补体成分3（component 3，C3）及C4的水平。采用潜类别增长模型（latent class growth model，LCGM）与增长混合模型（growth mixture model，GMM）拟合复发性卵巢癌患者化疗过程中CA125水平的变化轨迹。比较不同CA125水平变化轨迹组的一般资料和免疫学指标差异，并采用广义估计方程分析CA125水平变化轨迹与免疫学指标的纵向关联。最后，采用多因素logistic回归分析导致复发性卵巢癌患者化疗过程中CA125水平变化的影响因素，并采用COX比例风险回归模型评估CA125水平变化轨迹与患者预后不良之间的相关性。

结果:90例复发性卵巢癌患者接受贝伐单抗联合紫杉醇与卡铂化疗后，其体内血清CA125水平随化疗进展呈逐步下降趋势，T0、T1、T2和T3时的血清CA125水平分别为689.35±121.34 U/mL，516.67±168.37 U/mL，140.13±39.42 U/mL和30.12±9.27 U/mL（P＜0.05）。根据CA125水平的变化轨迹，可以将上述患者划分为3类：稳定组（32例，35.56%），CA125水平从T0至T3变化平缓（β＝−0.15，P＜0.001）；快速下降组（37例，41.11%），CA125水平从T0至T3急剧下降（β＝−1.54，P＜0.001）；缓慢下降组（21例，23.33%），CA125水平从T0至T3平稳下降（β＝−0.82，P＜0.001）。年龄≥50 岁、浆液性组织学类型及单侧卵巢受累是导致复发性卵巢癌患者化疗过程中CA125水平快速下降的独立影响因素（P均＜0.05），浆液性组织学类型和单侧卵巢受累亦是导致复发性卵巢癌患者化疗过程中CA125水平缓慢下降的独立影响因素（P均＜0.05）。在T1～T3各时间点，稳定组的IgA、IgG、IgM、C3及C4水平均明显高于快速下降组和缓慢下降组（P均＜0.05）。广义估计方程分析结果显示，以稳定组为参照，快速下降组和缓慢下降组的CA125水平与上述免疫学指标均呈负相关（P均＜0.05）。COX回归分析结果显示，快速下降组患者发生预后不良的风险要高于稳定组［风险比（hazard ratio，HR）＝1.624］，而缓慢下降组患者发生预后不良的风险则低于稳定组（HR＝0.447），且这一关联在各亚组中保持一致（P均＜0.05）。

结论:在接受贝伐单抗联合紫杉醇与卡铂化疗过程中，复发性卵巢癌患者体内CA125水平变化呈明显的异质性，不同 CA125 水平变化轨迹组的免疫特征及预后情况均存在明显的差异。与CA125水平稳定组患者相比，快速下降组患者的免疫功能相对较弱，预后不良风险升高；而缓慢下降组患者的免疫状态则相对较好，预后不良风险降低。动态监测化疗过程中CA125水平的变化轨迹对复发性卵巢癌患者的免疫状态评估和预后判断具有一定的临床参考价值。

目的：探索阿帕替尼联合程序性细胞死亡蛋白-1 （programmed cell death-1，PD-1）单抗对微卫星稳定（microsatellite stable，MSS）型结肠癌小鼠皮下移植瘤的协同抑制作用。

方法：从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库获取结直肠癌患者的转录组测序数据及对应的临床病理资料，采用单样本基因集富集分析（single sample Gene Set Enrichment Analysis，ssGSEA）算法计算血管生成评分，分析其与患者临床病理特征及预后的相关性，并进一步采用ssGSEA及CIBERSORT算法评估免疫细胞浸润与血管生成评分之间的相关性。采用小鼠MSS型结肠癌细胞系CT26构建皮下移植瘤模型，设置对照组（DMSO）、阿帕替尼单药组、PD-1单抗组及阿帕替尼与PD-1单抗联合用药组，比较各组小鼠皮下肿瘤的生长情况。通过流式细胞术检测各组小鼠皮下肿瘤内免疫细胞浸润的差异，并采用免疫组织化学染色及多色荧光染色评估各组小鼠皮下肿瘤内免疫细胞浸润及血管形成情况。

结果：Kaplan-Meier生存曲线分析显示，高血管生成评分组结直肠癌患者的总生存期相较于低评分组显著缩短（P＜0.000 1），且具有更高的N分期。肿瘤血管生成评分与M2型巨噬细胞的浸润水平呈显著正相关（r＝0.28，P＜0.01）。小鼠体内实验结果显示，与对照组及单药组相比，阿帕替尼与PD-1单抗联合用药组小鼠皮下移植瘤的生长受到显著抑制（P均＜0.05）。流式细胞术及免疫组织化学染色结果显示，与对照组及单药组相比，阿帕替尼与PD-1单抗联合用药组小鼠皮下移植瘤内CD4⁺和CD8⁺T细胞的浸润水平均显著升高（P均＜0.01），而M2型巨噬细胞的浸润水平则显著降低（P均＜0.05）。多色免疫荧光染色显示，联合用药组小鼠皮下移植瘤内血管结构较对照组及各单药组趋于规整，CD31与α-平滑肌肌动蛋白（alpha smooth muscle actin，α-SMA）的共定位模式呈现血管正常化特征。

结论：阿帕替尼联合PD-1单抗可显著抑制MSS型结肠癌小鼠皮下移植瘤的生长，其机制可能与增加T细胞浸润、减少M2型巨噬细胞浸润以及促进肿瘤内新生血管正常化有关。该联合策略有望为MSS型结肠癌患者提供新的治疗选择。

目的:低蛋白饮食具有抑制肿瘤发生和进展的作用，但其分子机制仍有待深入阐明。本研究旨在基于低蛋白饮食调控基因构建一种可用于结直肠癌（colorectal cancer，CRC）预后风险评估的预测模型，并对其预测效能进行系统验证。

方法:从GEO（Gene Expression Omnibus）数据库获取低蛋白饮食干预的小鼠肿瘤组织转录组测序数据（GSE304288和GSE237163），筛选受低蛋白饮食调控的核心差异表达基因。以这些基因为候选变量，基于TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库中COAD队列的转录组和临床数据，依次采用单因素COX回归分析、最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）回归分析以及多因素COX回归分析，构建CRC预后风险预测模型。随后，分别在TCGA-COAD队列的内部测试集和2个独立的外部GEO数据集（GSE38832和GSE39582）中验证该模型的预后预测效能。进一步通过单样本基因集富集分析（‌single-sample gene set enrichment analysis，ssGSEA）和CIBERSORT算法分析高低风险组之间肿瘤微环境的差异，并利用药物基因组学数据库预测高低风险组患者对常见靶向化疗药物的敏感性差异。

结果:本研究筛选获得205个受低蛋白饮食调控的差异表达基因，最终确定由6个关键基因（ASAH1、CAMK2N1、SPINK4、REG3G、CTSD和STK25）组成的CRC预后风险预测模型。根据该模型，低蛋白饮食喂养小鼠的风险评分显著低于对照饮食组（P＜0.01）。在TCGA-COAD训练集、测试集和总队列中，该模型预测CRC患者1、3和5年总生存率的受试者工作特征曲线下面积（area under the curve，AUC）值均大于0.60；外部GEO队列进一步证实低风险组CRC患者的总生存期和疾病特异性生存期均显著长于高风险组（P均＜0.05）。肿瘤免疫微环境分析结果显示，低风险组肿瘤组织中记忆CD4⁺ T细胞和树突状细胞浸润比例较高，而高风险组中巨噬细胞浸润比例较高。药物敏感性预测结果表明，低风险组对WZ4003、vorinostat、PRIMA-1MET和pictilisib较为敏感，高风险组则对BI-2536、KU-55933、NU7441和RO-3306较为敏感。

结论:基于低蛋白饮食调控基因所构建的风险预测模型，可有效评估CRC患者的预后情况，并能为CRC患者个体化治疗策略的制定提供理论参考。

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，其发生与发展过程受基因遗传、表观遗传以及肿瘤微环境等多重因素共同影响。传统的组学研究基于混合细胞样本，仅能获得细胞群体的平均信号，难以解析肿瘤内部的高度异质性。单细胞测序技术的出现，为在单细胞分辨率下揭示CRC的细胞谱系、分子特征及肿瘤微环境提供了强大的研究工具。本文系统综述了单细胞测序技术的发展历程和核心原理，重点总结该技术在CRC肿瘤异质性、肿瘤微环境、耐药与转移机制及临床转化应用方面的最新研究进展。在此基础上，进一步讨论了单细胞测序在当前技术与数据分析层面所面临的一些挑战，并对其在多组学融合与精准肿瘤学领域的未来发展方向进行展望。

RNA修饰是指发生在转录后RNA分子上的化学结构重塑，涉及碱基、核糖和磷酸基团的修饰，其中以N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine，m⁶A）和假尿嘧啶核苷（pseudouridine）为代表的碱基修饰最为常见。这些不同化学类型的修饰相互作用，共同构成一个高度动态的转录后调控网络。凭借化学修饰的多样性和可逆性，RNA修饰精密调控着RNA的稳定性、降解、翻译效率以及亚细胞定位等代谢过程，其调控因子的异常表达与多种疾病尤其是恶性肿瘤的发生和发展密切相关。作为表观转录组学的核心组成，RNA修饰在胰腺癌的发生、进展和治疗抵抗中发挥重要作用。近年来的研究揭示，RNA修饰通过重塑肿瘤相关RNA的代谢动力学，驱动胰腺癌细胞的增殖、侵袭、转移、免疫逃逸以及化疗耐受等恶性表型。在此过程中，RNA修饰调控因子（包括甲基转移酶、去甲基化酶和RNA修饰结合蛋白）发挥决定性作用，影响多条信号通路及转录后调控网络。值得关注的是，靶向RNA修饰酶（如FTO抑制剂）已在临床前模型中展现出显著的抑瘤效应，充分验证了RNA修饰作为治疗靶点的可行性。本文系统综述了RNA修饰调控因子在胰腺癌发生和发展中的作用机制，并整合其所介导的相关信号通路和调控网络，以期为开发靶向RNA修饰的精准治疗策略提供理论支撑。

消化道肿瘤具有异质性高和分子背景复杂等特点，采用常规手段治疗容易引发耐药，且其发病率和死亡率均居于全球癌症前列，因此临床上亟须探索新的治疗策略。合成致死是指通过靶向肿瘤细胞中2个共存的功能缺陷基因，选择性诱导肿瘤细胞死亡，而基本上不影响正常细胞的一种治疗理论。依靠该理论可以实现对肿瘤细胞的选择性和高效杀伤，为消化道肿瘤的精准治疗提供新的策略。本文系统综述了合成致死在结直肠癌、胰腺癌以及胃癌等消化道肿瘤中的最新研究进展，以期为消化道肿瘤的个体化治疗提供新思路。

目的:探讨希佩尔-林道病[Von Hippel-Lindau (VHL) disease]伴胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine tumor，pNET）的临床特征、诊断要点及治疗策略，以提高对该病早期识别和规范诊疗的认识。

方法:报道1例VHL病伴pNET患者的临床诊治经验，收集并分析了其临床、影像、病理及遗传学资料。

结果:1例25岁女性患者，因体检影像学发现胰十二指肠区占位、左肾占位及右肾上腺结节，结合影像学特征和家族史，疑为VHL病；实施根治性胰十二指肠切除术，结合术后病理诊断和遗传学结果，确诊为VHL病伴pNET；术后给予兰瑞肽联合索凡替尼治疗，随访6个月未见明确的疾病进展。

结论:年轻的pNET患者合并肾脏或肾上腺病变时应警惕VHL病，需要重视遗传学检测、多学科诊疗以及对器官进行长期的特异性随访。