作为人体重要的金属元素，铜（Cu）参与了细胞代谢、抗氧化、解毒以及铁吸收等多种重要的生物学过程。人体中铜主要通过饮食摄取，在消化道中与转运蛋白结合后进入血液，之后再通过载体蛋白运输至全身各个组织；由于受铜离子伴侣蛋白及载体蛋白的严格调控，铜的摄入和排泄处于动态平衡。铜在肿瘤细胞的生长、迁移和血管生成中发挥重要作用，因此当铜稳态失衡时可影响肿瘤细胞的生长，导致细胞凋亡。最新研究发现，铜可诱发一种新型的细胞死亡方式，即铜死亡。该死亡方式与铜代谢调节密切相关，当前这类由铜诱导的新型细胞死亡方式及可能的机制已获得广泛的研究，其中在乳腺癌相关研究中发现，铜死亡相关基因及蛋白在乳腺癌的进展、免疫细胞浸润、药物耐药、联合治疗及疾病预后评估等过程中发挥重要作用，因此深入研究铜死亡机制并将其应用于临床抗肿瘤治疗，有望为乳腺癌患者提供新的诊疗方案。

       胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率逐年上升，已成为全球最重要的公共卫生问题之一。当前肿瘤治疗已全面进入免疫治疗时代，但胰腺癌患者对免疫检查点抑制剂的治疗反应并不理想，同时也缺乏有效的、经过验证的生物标记物对可能受益于免疫治疗的患者进行筛选。本文综述当前胰腺癌免疫治疗生物标志物的研究进展，以期帮助临床医师系统地了解相关生物标志物，进而指导胰腺癌的精准治疗。

        肿瘤免疫治疗方法包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫、肿瘤疫苗、免疫调节剂等，其通过阻断免疫抑制信号，过继体外诱导的抗肿瘤效应细胞，增强肿瘤细胞免疫原性，来调节或诱导机体自身免疫应答，从而发挥抗肿瘤作用。肿瘤免疫治疗的效应机理与手术、化疗等多数抗肿瘤疗法不同，因而在进行抗肿瘤疗效评价时，单纯使用常规影像学方法检测肿瘤病灶的体积变化，表现出“假性进展”和“超进展”等特殊反应模式，并不能及时准确地评估肿瘤免疫治疗的客观疗效。本文拟就免疫治疗疗效评价中的特殊问题及其相关评价标准的发展现状进行综述，以期为肿瘤免疫治疗疗效的科学评价和选择合适的免疫治疗策略提供参考依据。

目的：探索 2’，5’-寡腺苷酸合成酶 1（2’，5’-oligoadenylate synthase 1，OAS1）在胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）中的表达情况、临床意义以及其对 PDAC 细胞增殖能力的调控作用及潜在机制。

方法：利用高通量基因表达数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）和癌症基因图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）等公共数据库分析 OAS1 在胰腺癌组织中的表达情况，并通过免疫组织化学染色验证 OAS1 在 PDAC 患者组织芯片中的表达情况及其与患者临床预后的相关性；通过实时荧光定量 PCR 和蛋白质印迹实验检测 OAS1 mRNA 和蛋白质在不同 PDAC 细胞系中的表达水平；利用 siRNA 干扰 OAS1 在 Patu-8988 与 PDC0034 细胞系中的表达，随后通过 CCK-8 实验和克隆形成实验探究 OAS1 对 PDAC 细胞增殖能力的影响；通过基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）筛选 OAS1 调控 PDAC 的可能机制；利用 siRNA 干扰 OAS1 在 Patu-8988 与 PDC0034 细胞系中的表达的同时对细胞予以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路激动剂 MHY1485 处理，通过测定细胞存活能力和细胞中总胆固醇含量来验证 OAS1 调控 PDAC 细胞增殖的潜在分子机制。

结果：数据库分析结果提示 OAS1 在胰腺癌组织中的表达显著上调（P＜0.05）；PDAC 组织芯片的免疫组织化学染色结果显示，相比于配对的癌旁正常组织，OAS1 在肿瘤组织中的表达水平明显上调，且其高表达与患者的不良预后呈正相关（P＜0.05）；实时荧光定量 PCR 和蛋白质印迹实验结果显示，OAS1 在 PDAC 细胞中的表达水平普遍高于正常胰腺导管细胞；进一步在 Patu-8988 与 PDC0034 细胞系中干扰 OAS1 表达后，PDAC 细胞的增殖能力显著下降 （P＜0.001）。GSEA 结果提示 OAS1 可能通过影响 mTOR 信号通路和胆固醇稳态相关通路来影响 PDAC 细胞的增殖；干扰 OAS1 表达后，PDAC 细胞中的 mTOR 信号通路可能被抑制且细胞的胆固醇含量下降，用 mTOR 信号通路激动剂 MHY1485 处理细胞可部分逆转 OAS1 干扰造成的增殖抑制和胆固醇减少。

结论：OAS1 在 PDAC 组织和细胞中高表达且与患者的不良预后相关，OAS1 可能通过促进 mTOR 信号通路的激活调节胰腺癌细胞的胆固醇代谢，进而促进胰腺癌细胞的增殖功能。

肺癌是目前最常见且致死率最高的恶性肿瘤之一，其治疗领域因免疫检查点抑制剂的发现和临床应用而发生了颠覆性变革。然而，仍有一些患者对这些治疗呈现无反应或产生耐药性，这无疑为肺癌治疗带来了新的挑战。鉴于此，积极探索并开发新型靶点、创新治疗策略显得尤为迫切。本文旨在综述新型免疫检查点抑制剂、激动剂、双特异性抗体、过继性细胞免疫治疗以及免疫检查点抑制剂的联合治疗方案等前沿进展，并回顾现有相关临床试验及其存在的局限性，以期推动肺癌免疫治疗向更加个性化、精准化的方向迈进。

肿瘤学科的综合交叉快速发展使肿瘤学教学充满难度和挑战。近年来，人工智能（artificial intelligence，AI）与医学教育的深度融合为肿瘤学教学带来了新的机遇。因此，本文提出构建AI赋能的问题驱动学习法（problem-based learning，PBL）融合案例学习法（case-based learning，CBL）的教学新模式，该模式充分结合了PBL、CBL、虚拟仿真技术、智能机器人以及AI模型等多种教学手段，将这些创新元素融入肿瘤学教学的各个环节，包括理论课程、实验操作和临床实践，以提供一个全面且互动的学习环境。这种新的教学模式为肿瘤学的理论、实验和临床教学带来了全新的视角和方法，不仅有助于深化学生对肿瘤学基础知识的理解，还能显著提升其临床思维和问题解决能力。此外，这种融合式教学方法的新尝试，将为肿瘤学教育发展提供一种新的教学策略。

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的患病率和死亡率逐年增加，而肝转移是导致 CRC 患者死亡的主要原因。在 CRC 患者的死亡病例中约有 49% 的患者死于肝转移，其中约 25% 的患者在行根治性切除手术后发生肝转移。肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中各种细胞因子（如趋化因子、外泌体）与免疫细胞之间相互作用是肿瘤细胞发生转移的必要条件。迄今为止，结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，CRLM）的发生机制尚不清楚，但是有研究表明 CRLM 不仅仅发生在 CRC 晚期，而在部分 CRC 早期患者中就已伴发肝转移。本文分别从基因组学、病理学和 TME 等方面对 CRLM 的发生机制进行综述，并详细阐述了 CRLM 的最新分子调控机制以及 TME 相关免疫细胞和细胞因子的作用机制。最后对 CRLM 免疫治疗的最新研究成果进行总结，以期为 CRLM 患者的综合治疗提供新的思路。

        晚期胃癌（advanced gastric cancer， AGC）包括局部不可切除胃癌（gastric cancer，GC）、转移性 GC 和术后复发性 GC，由于患者诊断延迟且 AGC 尚缺乏有效治疗方法，因此患者中位生存期仅为 6～12 个月。目前 AGC 的主要治疗目标是改善患者症状和延长序贯化疗患者的生存期。虽然全身治疗对 AGC 的治疗效果逐渐显现，但患者预后远未达到预期。此外，靶向治疗及新型免疫治疗存在耐药发生率高、毒副作用大、患者经济负担重等缺点。因此，寻找新的治疗靶标并研发抗肿瘤药物是一个亟待解决的关键问题。据报道，肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）/细胞间质上皮转换因子（cellular-mesenchymal epithelial transition factor，c-MET）通路异常激活在 GC 进展和多线耐药的发生中起到关键作用，可能是 GC 有潜力的治疗靶点。近年来，一些靶向 HGF/c-MET 的小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinaseinhibitor，TKI）在 GC 的治疗中观察到较好的临床效果。同时，新型 HGF/c-MET 抑制剂（如单克隆抗体、双特异性抗体和抗体偶联药物等）在临床前研究中均表现出较好的抗肿瘤活性，但均处于临床研究的不同阶段，其疗效和安全性仍有待进一步证实。本文阐述 HGF/c-MET 抑制剂在 AGC 治疗中的最新研究进展，并讨论 HGF/c-MET 抑制剂在 GC 治疗中产生耐药的主要原因及应对策略，旨在为 AGC 的治疗提供更好的指导并为未来研究提供参考。

        Ⅰ 型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）是由位于 17q11.2染色体上的神经纤维瘤蛋白 1（neurofibromin 1，NF1）基因突变引起的进行性常染色体显性遗传病。NF1 可引起全身周围神经病变，但不同患者临床特征出现的时间和损害部位不同，因而临床表现多样。NF1 的治疗因损害部位不同而涉及多个学科，以临床监测和对症治疗为主，根治性治疗困难。针对致病基因相关信号通路的靶向药物有望提高 NF1 的治疗效果。本文对 NF1 的研究和诊治进展做一总结。

结肠癌是消化系统中常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率逐年上升。目前，结肠癌的病因尚未完全阐明，随着对结肠癌治疗研究的深入，建立相应的临床前体内模型显得尤为重要。在结肠癌治疗方面，中医遵循辨证论治的原则，采取扶正祛邪的方法，调整机体气血盛衰、脏腑功能的虚实以维持人体阴阳平衡从而达到抗肿瘤的目的。结肠癌的中医动物模型大致上可分为湿热蕴结、气滞血瘀、气血两虚、脾肾阳虚和肝肾阴虚等5类。结肠癌的西医动物模型常见的有自发型、诱导型、移植型和基因工程型等4类。本研究中总结了中西医当前常用结肠癌动物模型的构建方法与特点，基于如何选择动物模型、中西医造模方法比较及造模成功评价三方面，对结肠癌动物模型进行归纳、分析与总结，以期找寻合适的临床前实验的造模方法，从而为结肠癌动物模型选择提供指导。