2021年, 第41卷, 第08期　刊出日期：2021-08-25

  

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原创研究
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  女性乳腺化生性癌临床病理特征及生存的倾向性评分匹配分析

  刘　青, 张　英, 陈冬梅, 王秀红, 刘　军, 万冬桂

  肿瘤. 2021, 41(08): 531-540. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2105-0280

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  目的 ：采用倾向性评分匹配分析女性乳腺化生乳腺癌（metaplastic breast cancer，MBC）患者的临床病理特征和生存结局，并探讨预后相关因素。

  方法 ：在监测、流行病学与最终结果（Surveillance, Epidemiology and End Results，SEER）数据中收集 2010—2015 年 1 473 例 MBC 患者和 233 425 例非特殊类型浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）患者的临床病理资料，采用倾向性评分匹配排除基线特征的选择偏倚，比较 MBC 与 IDC 患者的临床病理学特征，采用 Kaplan Meier 法和 log-rank 法进行生存分析和检验，采用 COX 比例回归模型分析 MBC 患者预后的独立危险因素。

  结果 ：MBC 的组织学分级以 G3 居多 ；T2 和 T3 分期多见 ；腋窝淋巴结转移较少 ；临床分期偏晚，确诊时Ⅱ～Ⅳ期患者所占比例高于 IDC 患者 ；激素受体表达阳性率低，73.59% 的 MBC 患者激素受体阴性，分子分型以三阴性乳腺癌为主。单因素分析显示，肿瘤大小、区域淋巴结转移、远处转移和临床分期均是影响 BCSS 和 OS 的独立危险因素，手术和局部放疗是OS 的保护因素。多因素分析结果显示，年龄、组织学分级、肿瘤分期、手术、化疗和放疗是影响 BCSS 和 OS 的独立危险因素（P ＜ 0.05）。

  结论 ：MBC 是一种较为罕见且组织学分级高以及激素受体阳性率低的亚类疾病，其预后较 IDC 差，手术、化疗和放疗可能助于改善预后。
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  胰腺癌血浆循环游离DNA甲基化预测模型的构建及应用

  陈　旻, 黄一鸣, 赵　晖, 康亚妮

  肿瘤. 2021, 41(08): 541-549. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2105-0331

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  目的 ：通过联合分析胰腺癌血浆循环游离 DNA（cell-free DNA，cfDNA）与胰腺癌组织甲基化样本，构建基于这些位点的胰腺癌模型，筛选具有潜在诊断和预后预测能力的 cfDNA 甲基化标志物。

  方法 ：采用甲基化DNA免疫共沉淀测序（methylatied DNA immunoprecipitation sequencing，MeDIP-seq）技术获取胰腺癌患者与健康人群血浆 cfDNA样本的甲基化情况，并且筛选差异甲基化区域（differential methylation regions，DMRs）（P ＜ 0.05，log|FC| ＞ 1）。 使 用 GEO 数据库中的组织甲基化 450K 数据（GSE49149）进行差异甲基化位点（differential methylation positions，DMPs）的筛选 (P ＜ 0.05, |Δβ| ＞ 0.2) 。筛选位于启动子区且具有与 DMRs 相同靶基因和变化趋势的甲基化位点作为候选位点。采用 Lasso 算法进一步缩减候选位点，排除血浆背景干扰后，构建基于 Lasso 算法的胰腺癌诊断和预后预测模型。从 TCGA 数据库获取胰腺癌和癌旁组织 450K 数据作为独立测试集，以验证模型的诊断和预后预测效能。

  结果 ：构建基于 5 个甲基化位点的胰腺癌模型，该模型诊断胰腺癌的敏感度为 87.4%，特异度为 84.6%，并且能够有效地预测胰腺癌患者的预后（P ＝ 0.002）。

  结论 ：基于 cfDNA 甲基化的液体活检技术可以有效提高胰腺癌的诊断效能，为胰腺癌的早期诊断提供新的思路和理论依据。
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  术前血液炎性指标及临床特征与直肠癌肺转移患者预后的关联

  朱静雅, 苏日新, 葛菁茹, 罗会芹, 吴书胜, 何义富

  肿瘤. 2021, 41(08): 550-558. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2106-0383

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  目的 ：探讨直肠癌肺转移患者的一般临床特征，分析患者术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）和血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）对直肠癌肺转移患者预后的意义。

  方法 ：回顾性分析 2016 年 1 月—2018 年 12 月在安徽医科大学附属省立医院就诊的 104 例直肠癌伴肺转移患者的临床病历资料，进行复发模式分析，并进一步对其中 55 例具有完整血液学参数的首诊直肠癌肺转移患者进行血液学分析。根据治疗前的血液学指标构建受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线以确定 NLR、PLR、全身免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index，SII）、平均血小板体积（mean platelet volume，MPV)、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） 和糖类抗原 199（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）水平预测直肠癌肺转移患者预后的最佳截断值。采用曲线下面积（area under the curve，AUC）评价其诊断价值。生存分析采用 Kaplan-Meier 法，差异分析采用 log-rank检验，多因素分析采用 COX 回归分析。

  结果：直肠癌患者术后第 1、2、3、4 和 5 年的肺转移发生率分别为22.12%、28.85%、23.00%、10.58% 和 4.80%，提示肺转移主要发生在术后前 3 年。单因素分析显示，下段直肠癌（肿瘤下缘距离肛缘＜ 7 cm）、低分化腺癌、远处淋巴结转移、T 分期≥ T3、N2 患者的总生存（overall survival，OS）率曲线显著降低（P ＜ 0.05）。多因素分析显示，下段直肠癌、低分化腺癌、术后 T 分期≥ T3 和 N2 是预后不良的独立影响因素（P ＜ 0.05），而下段直肠癌、术后 T 分期≥ T3 和低分化腺癌是至肺转移时间的独立影响因素（P ＜ 0.05）。术前 NLR 升高、PLR 升高以及高水平 CEA 和 CA19-9 患者的术后 OS 期和至肺转移时间均显著缩短（P ＜ 0.05），术前高水平 MPV 患者的术后 OS 期显著缩短（P ＜ 0.05）。

  结论 ：直肠癌肺转移主要发生在术后 3 年内，原发肿瘤部位、肿瘤分化程度、术前 NLR、PLR、CEA 和 CA19-9 可能是直肠癌肺转移患者预后的独立影响因素。
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  射波刀治疗肝癌的放射治疗计划参数的质量控制研究

  郭学玲, 贺晓东, 赵宪芝, 贾　臻, 代智涛, 居小萍, 刘永明, 张火俊

  肿瘤. 2021, 41(08): 559-564. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2103-0133

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  目的 ：分析射波刀放疗治疗肝癌的计划方案的质控参数，为放射治疗计划的设计和实施提供数据支持和参考。

  方法 ：回顾性分析 118 例接受射波刀放疗的肝癌患者的计划方案参数。

  结果 ：118 例肝癌患者中，最多有 6 个肿瘤靶区，其中单靶区、双靶区和多靶区的病例数分别为 86、24 和 8 例。单靶区患者的中位靶区体积为 35.12 cm³，靶区总放疗剂量最高为 50 Gy/5 次，最低为 32 Gy/8 次，平均为 42 Gy/6 次（平均生物等效剂量为 71 Gy）。86 例单靶区患者放射治疗计划的平均适形指数、新适形指数、均匀指数和靶区覆盖指数分别为（1.12±0.06）%、（1.21±0.07）%、（1.41±0.04）% 和（92.67±3.80）%，平均节点数、射野数、总跳数和治疗时间分别为（71±11）个、（170±43）个、（7 509±2 685）跳以及（51±7）min，相对优于多靶区。所选准直器直径以 20.0 mm（22%）和 25.0 mm（27%）居多。对于多靶区选择双准直器组合或双路径进行设计。

  结论 ：通过严控放射治疗计划的质量，射波刀的物理剂量学优势凸显，为射波刀治疗肝癌的放射治疗计划设计提供了参考依据。
综述
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  黑素瘤干细胞在黑素瘤转移中的研究进展

  尹起亮, 于佳弘, 徐　梦, 杜晓雪

  肿瘤. 2021, 41(08): 565-573. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2107-0447

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  黑素瘤是一种恶性程度极高的恶性肿瘤，具有高侵袭力和转移能力，早期可转移至肺和脑等部位，晚期则可扩散至全身。既往研究认为，黑素瘤干细胞（melanoma stem cells，MSCs）是引起黑素瘤侵袭、转移和复发的潜在原因之一。MSCs 可表达多种细胞标志物，包括 CD133、ATP 结合盒亚家族 B 成员 5（ATP-binding cassette subfamily B member 5，ABCB5）、CD271、CD20 和乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase，ALDH）等，调控肿瘤相关信号的转导，而这些信号分子可反作用于肿瘤细胞，诱导黑素瘤的转移。靶向这些信号分子标志物可抑制黑素瘤进展，为黑素瘤治疗开辟一条新的路径。
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  多不饱和脂肪酸与肝癌发生和发展关系的研究进展

  计晓薇, 项永兵

  肿瘤. 2021, 41(08): 574-580. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2105-0286

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  多不饱和脂肪酸是参与细胞膜磷脂构成和细胞内代谢调控的重要结构性脂肪酸，是人体必需的营养成分。多不饱和脂肪酸与肝癌发生和发展的关系正日益受到关注，但结论尚不一致。在肿瘤的发生和发展过程中，n-3多不饱和脂肪酸主要发挥抗炎作用，避免炎性反应的过度激活，抑制肿瘤形成 ；而 n-6 多不饱和脂肪酸主要发挥促炎作用，可激活免疫系统，促进炎症发展。本文旨在对多不饱和脂肪酸与肝癌发生和发展关系的营养流行病学、分子流行病学及其机制以及 PUFA 的治疗作用等进行文献综述，以探讨多不饱和脂肪酸与肝癌发生和发展的关系。