2022年, 第42卷, 第10期　刊出日期：2022-10-25

  

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原创研究
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  胃的胃肠间质瘤患者基因突变状态及预后分析

  童 昕, 王 涛, 黄永周, 杨文昶, 曾祥宇, 刘炜圳, 陶凯雄, 张 鹏

  肿瘤. 2022, 42(10): 673-680. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2111-0884

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  目的 ：分析胃的胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）患者基因突变状态，探究不同基因突变类型对患者预后的影响。

  方法 ：回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院2012年1月—2021年6月术后行基因检测的胃GIST患者的临床病理资料。采用Kaplan- Meier法绘制生存曲线并计算存活率。采用COX比例风险模型进行单因素和多因素预后分析。

  结果 ：共纳入286例胃GIST患者，其中男性152例、女性134例；中位年龄为57岁（范围：21～85岁）。KIT基因第11、9、13、17号外显子突变比例分别为78.0%（223/286）、2.4%（7/286）、1.4%（4/286）、1.0%（3/286），血小板源性生长因子受体α（platelet- derived growth factor receptor alpha，PDGFRA）基因第18、12号外显子突变比例分别为10.1%（29/286）和0.7%（2/286），野生型胃GIST比例为6.3%（18/286）。KIT第11号外显子突变患者中缺失、置换、插入、重复及混合突变的比例分别为40.4%（90/223）、29.1%（65/223）、5.8%（13/223）、5.8%（13/223）和18.8%（42/223）。生存分析显示，KIT外显子11缺失突变（P＜0.001）和混合突变（P=0.004）患者的预后较其他突变类型的更差。中危非KIT外显子11缺失或混合突变患者的预后优于中危KIT外显子11缺失或混合突变患者（P=0.006）。中危KIT外显子11缺失或混合突变患者的预后与高危患者相近（P=0.644）。多因素COX分析显示，危险度分级为高危（风险比：4.384，95%置信区间：1.668～11.519；P=0.003）、KIT外显子11缺失或混合突变（风险比：6.445，95%置信区间：1.837～22.607；P=0.004）以及术后未行辅助治疗（风险比：3.492，95%置信区间：1.442～8.458；P=0.006）是影响胃GIST患者无复发生存期的独立危险因素。

  结论 ：KIT外显子11缺失突变或混合突变与胃GIST患者的不良预后相关。KIT外显子11缺失突变或混合突变的中危胃GIST患者的预后与高危胃GIST患者的相近。
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  外周血NLR、PLR和SII对RAS野生型转移性结直肠癌西妥昔单抗为基础一线治疗疗效的预测作用

  苏日新, 朱静雅, 吴书胜, 李梦鸽, 何义富

  肿瘤. 2022, 42(10): 681-691. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2112-0981

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  目的 ：研究基线外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil- to- lymphocyte ratio，NLR）、血小板与淋巴细胞比值（platelet- to- lymphocyte ratio，PLR）和全身免疫炎症指数（systemic inflammation index，SII）对转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）患者接受西妥昔单抗为基础一线治疗疗效的预测作用。

  方法 ：回顾性分析接受西妥昔单抗为基础一线治疗的mCRC患者123例。收集患者的基线临床特征和血液学参数。采用Kaplan- Meier分析和COX回归分析方法探讨与无进展生存（progression- free survival，PFS）相关的因素。

  结果 ：受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析确定基线NLR最佳截断点为2.25（敏感度为71.4%，特异度为74.6%），基线PLR最佳截断点为152.53（敏感度为64.3%，特异度为76.1%），基线SII最佳截断点为472.09（敏感度为73.2%，特异度为74.6%）。Kaplan- Meier分析显示，基线高NLR组患者的PFS期较基线低NLR组更短（6.86 vs 12.03个月，P＜0.001），基线高PLR组患者的PFS期较基线低PLR组的更短（6.88 vs 11.5个月，P＜0.001），基线高SII组患者的PFS期较基线低SII组的更短（6.83 vs 12.03个月，P＜0.001）。单因素分析显示，体质指数、原发肿瘤是否切除、有无肝转移、首次疗效评估以及基线NLR、PLR和SII与PFS显著相关。多因素分析显示，基线NLR（风险比：1.981，95%置信区间：1.199～3.273，P=0.008）、PLR（风险比：1.926，95%置信区间：1.219～3.043，P=0.005）、SII（风险比为1.965，95%置信区间：1.141～3.384，P=0.015）是PFS的独立影响因素。

  结论 ：基线外周血NLR、PLR和SII是mCRC患者接受西妥昔单抗为基础一线治疗的PFS的独立影响因素，高水平的基线外周血NLR、PLR和SII可能提示疗效较差。
综述
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  基于癌性疼痛治疗中纳米递送系统的应用研究进展

  景宏舒, 汪 权, 王丽婷, 郭倩倩, 龚 克, 段友容, 田 宇

  肿瘤. 2022, 42(10): 692-699. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2111-0891

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  　　癌性疼痛是肿瘤患者的主要症状之一，严重影响患者的生存期和生活质量。药物治疗是 癌性疼痛治疗的重要组成部分。随着人们对 癌性疼痛与敏化关系的深入研究，镇痛药物作用靶点常聚焦在疼痛相关信号分子。近些年，为增强现有镇痛药物的治疗效果，研究者开发新型的药物递送系统。然而，这些药物递送系统在应用研究中面临许多挑战，如递送药物的效率不足、药物不良反应的发生和治疗策略单一等。本文对癌性疼痛的治疗靶点和肿瘤镇痛药物的应用进行综述，重点阐述纳米材料克服药物递送障碍的应用研究进展。
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  非受体酪氨酸激酶靶点在胃肠间质瘤治疗中的研究现状与进展

  程裕梅, 贾小娜, 王跃祥

  肿瘤. 2022, 42(10): 700-707. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2112-0941

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  　　胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是最常见的间叶细胞来源的胃肠肿瘤。75%～80%和10%的GIST分别存在编码受体酪氨酸激酶的KIT或PDGFRA激活突变，还有约10%的GIST不存在KIT和PDGFRA突变，称之为野生型GIST。GIST的治疗主要是以KIT及PDGFRA为靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）靶向治疗。然而，耐药问题一直是TKI治疗的难点和热点。野生型GIST对TKI治疗不敏感。近些年来，越来越多的研究开始关注非酪氨酸激酶靶点在GIST治疗中的潜在价值。本文对GIST分子分型及靶向治疗进行综述，着重探讨非酪氨酸激酶靶点在GIST治疗中的研究现状与进展。
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  经肝动脉灌注化疗在肝脏恶性肿瘤中的应用及研究进展

  王玉峰, 曾 嘉, 武 娟, 陈 明, 何东风

  肿瘤. 2022, 42(10): 708-714. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2201-0017

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  　　肝癌是中国临床上常见的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和继发性肝癌。在最近的十几年内，经肝动脉灌注化疗（hepatic arterial infusion chemotherapy，HAIC）在肝癌的临床治疗中显示出安全性和有效性，为许多中晚期肝癌患者提供了更多的治疗选择。本文就HAIC在原发性和继发性肝癌中的应用、HAIC与其他治疗方式的比较以及HAIC的未来前景进行综述。
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  TIL在消化道肿瘤预后和治疗中的价值

  廖鸥蓝, 李 宁, 叶 俊, 杜 勤

  肿瘤. 2022, 42(10): 715-727. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2112-0985

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  　　消化道恶性肿瘤的全球发病率和死亡率较高，严重危害人类健康。在复杂的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中，肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL）是肿瘤浸润免疫细胞的主要类型，在抗肿瘤免疫应答中发挥关键作用。TIL不仅是消化道恶性肿瘤的预后因素，还具有肿瘤免疫治疗的价值。本文简述了TIL的组成及其抗肿瘤机制，回顾了TIL在食管癌、胃癌和结直肠癌中的预后评估和治疗价值的最新进展，包括TIL浸润和分子表达水平对预后的影响以及TIL相关免疫治疗的疗效及安全性评估。
病例报告
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  联合肝脏离断和门静脉结扎二步肝切除术治疗肝巨大转移胃肠间质瘤1例报告

  杨琳希, 浦中婵, 夏 雷, 耿 玮, 曹 晖, 汪 明

  肿瘤. 2022, 42(10): 728-732. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2111-0892

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  目的 ：对1例胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）伴肝巨大转移患者的诊疗过程进行总结和分析，探讨联合肝脏离断和门静脉结扎二步肝切除术（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy，ALPPS）在胃肠间质瘤肝转移患者中的应用价值。

  方法 ：报道1例GIST伴肝巨大转移患者的诊治经过，并结合相关文献进行分析。

  结果 ：1例GIST伴肝巨大转移患者在接受标准一线和二线靶向治疗后出现疾病进展，经多学科团队讨论决定实施ALPPS，完整切除全部进展肿瘤，术后恢复良好。术后5个月CT复查未见肿瘤复发和转移。

  结论 ：在多学科团队协作下，采用ALPPS治疗孤立性巨大肝转移GIST是可行且安全的。