目的：探索 2’，5’-寡腺苷酸合成酶 1（2’，5’-oligoadenylate synthase 1，OAS1）在胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）中的表达情况、临床意义以及其对 PDAC 细胞增殖能力的调控作用及潜在机制。
方法：利用高通量基因表达数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）和癌症基因图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）等公共数据库分析 OAS1 在胰腺癌组织中的表达情况，并通过免疫组织化学染色验证 OAS1 在 PDAC 患者组织芯片中的表达情况及其与患者临床预后的相关性；通过实时荧光定量 PCR 和蛋白质印迹实验检测 OAS1 mRNA 和蛋白质在不同 PDAC 细胞系中的表达水平；利用 siRNA 干扰 OAS1 在 Patu-8988 与 PDC0034 细胞系中的表达，随后通过 CCK-8 实验和克隆形成实验探究 OAS1 对 PDAC 细胞增殖能力的影响；通过基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）筛选 OAS1 调控 PDAC 的可能机制；利用 siRNA 干扰 OAS1 在 Patu-8988 与 PDC0034 细胞系中的表达的同时对细胞予以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号通路激动剂 MHY1485 处理，通过测定细胞存活能力和细胞中总胆固醇含量来验证 OAS1 调控 PDAC 细胞增殖的潜在分子机制。
结果：数据库分析结果提示 OAS1 在胰腺癌组织中的表达显著上调（P＜0.05）；PDAC 组织芯片的免疫组织化学染色结果显示，相比于配对的癌旁正常组织，OAS1 在肿瘤组织中的表达水平明显上调，且其高表达与患者的不良预后呈正相关（P＜0.05）；实时荧光定量 PCR 和蛋白质印迹实验结果显示，OAS1 在 PDAC 细胞中的表达水平普遍高于正常胰腺导管细胞；进一步在 Patu-8988 与 PDC0034 细胞系中干扰 OAS1 表达后，PDAC 细胞的增殖能力显著下降 （P＜0.001）。GSEA 结果提示 OAS1 可能通过影响 mTOR 信号通路和胆固醇稳态相关通路来影响 PDAC 细胞的增殖；干扰 OAS1 表达后，PDAC 细胞中的 mTOR 信号通路可能被抑制且细胞的胆固醇含量下降，用 mTOR 信号通路激动剂 MHY1485 处理细胞可部分逆转 OAS1 干扰造成的增殖抑制和胆固醇减少。
结论：OAS1 在 PDAC 组织和细胞中高表达且与患者的不良预后相关，OAS1 可能通过促进 mTOR 信号通路的激活调节胰腺癌细胞的胆固醇代谢，进而促进胰腺癌细胞的增殖功能。
目的：探讨不同细胞生长因子和小分子组分对小鼠乳腺上皮类器官生长可能存在的影响，构建 TP53（tumor protein 53）缺失型（knockout，KO）小鼠乳腺上皮类器官模型以研究疾病的发生。
方法：配置含有不同生长因子成分的类器官培养基（B1～B12），测试它们对原代乳腺上皮细胞形成类器官影响的差异。使用光学显微镜观察和记录乳腺上皮类器官的数目和大小，用 CCK-8 试验检测乳腺上皮类器官的增殖能力。基于 TP53 条件性基因敲除转基因小鼠构建 TP53 缺失型乳腺上皮类器官，分析 TP53 野生型（wild-type，WT）和 TP53 KO 乳腺上皮类器官生长情况的差异。
结果：头蛋白（noggin）介导的 Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路和骨形态发生蛋白质（bone morphogenetic protein，BMP）信号通路是乳腺上皮类器官形成的必要条件。完全培养基（B11）中形成的类器官数目优于其他培养基（B1～B6），并能长期稳定地维持乳腺上皮异质性特征。B12 培养基中的小鼠乳腺类器官大多分化为基底型乳腺上皮细胞，这可能与 Wnt-3a 的添加有关。B11 培养基培养下的 TP53 KO 乳腺上皮类器官较 TP53 WT 乳腺上皮类器官增殖速度更快，类器官的直径更大。
结论：B11 培养基能用于构建稳定、可持续传代的体外乳腺上皮类器官模型；Wnt-3a 可能是基底型乳腺上皮类器官形成的关键因子。
结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的患病率和死亡率逐年增加，而肝转移是导致 CRC 患者死亡的主要原因。在 CRC 患者的死亡病例中约有 49% 的患者死于肝转移，其中约 25% 的患者在行根治性切除手术后发生肝转移。肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中各种细胞因子（如趋化因子、外泌体）与免疫细胞之间相互作用是肿瘤细胞发生转移的必要条件。迄今为止，结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，CRLM）的发生机制尚不清楚，但是有研究表明 CRLM 不仅仅发生在 CRC 晚期，而在部分 CRC 早期患者中就已伴发肝转移。本文分别从基因组学、病理学和 TME 等方面对 CRLM 的发生机制进行综述，并详细阐述了 CRLM 的最新分子调控机制以及 TME 相关免疫细胞和细胞因子的作用机制。最后对 CRLM 免疫治疗的最新研究成果进行总结，以期为 CRLM 患者的综合治疗提供新的思路。
结直肠癌（colorectal cancer， CRC）是常见的消化系统恶性肿瘤之一，发病率逐年上升。自噬是一种在应激条件下细胞内自我降解的过程，在不同条件下对 CRC 的发生与发展、复发和转移以及治疗敏感性可表现出抑制或促进的双重作用。本文概述了自噬参与 CRC 发生、发展、复发和转移的机制，以及其对免疫微环境和治疗效果的影响，总结了干预 CRC 的潜在自噬相关靶点，以期为 CRC 的治疗提供新思路。
三级淋巴结构（tertiary lymphoid structure，TLS）是位于非典型淋巴器官部位的异位淋巴组织。成熟的 TLS 由 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞区域、树突状细胞（dendritic cell，DC）和高内皮细胞微静脉（high endothelial venule，HEV）组成。HEV 可独特性地介导淋巴细胞的归巢并促进 TLS 的形成。TLS 是肿瘤微环境中直接启动抗肿瘤免疫应答的部位，同时也是免疫细胞进行方向性输送的关键部位。在结直肠癌（colorectal cancer，CRC）中，TLS 和肿瘤相关高内皮细胞微静脉（tumor-associated high endothelial venule，TA-HEV）与患者良好的临床预后相关。本文综述 TLS 与 HEV 的结构组成、功能特征、动态发展及调整机制等，从多个维度分析 2 者对患者预后及免疫治疗应答的预测价值，并探讨诱导 TLS 和 HEV 作为肿瘤治疗手段的应用潜能。
人工智能（artificial intelligence，AI）是改变未来医学的重要工具之一，在肿瘤学领域体现出了巨大的应用潜力。AI 技术在胃肠道肿瘤 （gastrointestinal tumors，GT）的诊断检出、TNM 分期、腹膜转移预测、分子分型预测、预后风险判断、新辅助疗效评估、内镜及病理检查诊断、精准智能诊疗以及机器人手术系统的智能化应用等方面发挥着不可替代的重要作用，为 GT 诊治及预后提供了新型的手段。然而，AI 在临床上的应用也存在不足，例如，AI 依赖于高标准、高质量的大数据，AI 的建模数据可能存在偏倚，AI 的应用存在着一些伦理问题的限制等。本文分别从肿瘤检出、TNM 分期、腹膜转移、分子分型、预后风险判断、新辅助治疗、内镜及病理诊断、精准智能诊疗和机器人手术系统几方面介绍了 AI 在 GT 的诊治中发挥的作用和展现的潜力，并讨论了目前 AI 在临床应用中亟待解决的若干问题。
胰腺导管腺癌是一种恶性程度高且发病率逐年上升的消化道恶性肿瘤，而 KRAS（KRAS Proto-Oncogene，GTPase）基因突变是其发生与发展的主要驱动因素。不同 KRAS 突变型的胰腺导管腺癌在分子特征和临床表现上存在显著差异。鉴于 KRAS 基因突变在胰腺导管腺癌进展中的关键作用，针对 KRAS 突变的靶向药物的开发一直是研究热点。本文全面综述不同 KRAS 突变型胰腺导管腺癌的分子特征和临床特点，并详细探讨针对这些突变型开发的靶向药物及其在临床治疗中的应用，展望未来治疗策略的发展方向。
外泌体是活细胞释放的具有典型脂质双分子层结构的一种细胞外囊泡，直径为 30～200 nm。通过传递生物大分子和调控相关信号通路，外泌体能参与肿瘤的发生与发展，包括肿瘤细胞增殖、新生血管形成、肿瘤微环境重构、转移生态位建立及耐药等。前列腺癌相关的外泌体对促进前列腺癌向去势抵抗表型的转化起到了重要作用。本文主要总结外泌体在去势抵抗性前列腺癌诊断与治疗中的最新研究进展。
减少腋窝淋巴结的手术切除是乳腺癌外科治疗的明显趋势。近年来，随着 Z0011、NSABP B-32 和 AMAROS 等几项以外科手术为干预方式的前瞻性随机对照临床研究的 10 年数据的公布，腋窝淋巴结的清扫在越来越多的乳腺癌患者中得到了避免。然而，这些研究的入组标准均为临床评估腋窝淋巴结阴性的患者，经前哨淋巴结活检证实为无腋窝淋巴结转移或存在 1～2 个腋窝淋巴结阳性的患者。在术前如何准确预测并筛选出腋窝淋巴结阴性的患者，以减少对患者进行不必要的前哨淋巴结活检术，是目前乳腺癌外科领域仍需要解决的问题之一。乳腺 X 线摄影检查、超声成像、CT、MRI 和 PET-CT 等影像学检查已被广泛应用于乳腺癌患者中，在腋窝淋巴结状态的术前评估方面也表现出很大的应用潜力。本文基于以上影像学检查手段对乳腺癌患者术前腋窝淋巴结状态评估的研究进展进行综述。
滚环扩增（rolling circle amplification，RCA）是一种以环状 DNA 单链为模板，由 DNA 聚合酶介导的高效等温酶促反应，具有简便、快速、高效等优点，能在短时间内快速产生大量具有重复碱基序列的超长单链 DNA。由于 DNA 的可编码性，可以根据需要去设计模板DNA序列，从而产生大量功能性的产物，在生物检测、药物递送等领域发挥出独特优势。本文概述了RCA技术的基本原理与分类，并着重介绍了近几年RCA技术在肿瘤检测及药物递送方面的应用，最后讨论了该技术的应用前景和所面临的挑战。
