目的:通过体内实验研究黄芪多糖（astragalus polysaccharide，APS）对结直肠癌（colorectal cancer，CRC）移植瘤小鼠肿瘤生长的影响，并进一步探讨APS对肿瘤微环境中巨噬细胞极化的影响及其可能的作用机制。
方法:采用鼠源性CRC细胞CT-26建立移植瘤小鼠模型。分别通过腹腔注射APS、STING抑制剂（C-176）以及APS联合C-176，干预处理小鼠3周，以腹腔注射药物组等体积0.9%氯化钠溶液作为对照组；观察各组小鼠体质量和肿瘤体积的增长情况，处死所有小鼠后计算抑瘤率。采用HE染色检测肿瘤组织的病理变化情况，TUNEL染色检测肿瘤组织中细胞的凋亡情况；ELISA法检测外周血清中M2型巨噬细胞相关因子白细胞介素10（interleukin-10，IL-10）和转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）的表达量，免疫荧光法检测IL-10和TGF-β在肿瘤组织中的定位及表达情况，以及M1型巨噬细胞（CD68＋CD11c＋）和M2型巨噬细胞（CD68＋CD163＋）的极化情况；实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测肿瘤组织中集落刺激因子1受体（colony stimulating factor 1 receptor，CSF1R）、干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）以及TANK结合激酶1（TANK binding kinase-1，TBK1） mRNA和蛋白的表达水平。
结果:成功构建获得CT-26细胞移植瘤小鼠模型。APS可以抑制小鼠移植瘤的生长，抑瘤率为27.91%。APS可促进肿瘤组织中的肿瘤细胞发生凋亡，凋亡率为31.6%；APS可下调小鼠外周血清及肿瘤细胞间M2型巨噬细胞相关因子IL-10和TGF-β的表达水平（P均＜0.001）。免疫荧光检测结果表明，APS可诱导巨噬细胞向M1型巨噬细胞极化，同时阻遏M2型巨噬细胞的极化倾向；实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测结果提示，APS通过下调CSF1 mRNA和蛋白的表达水平，同时活化STING-TBK1通路，重塑肿瘤相关巨噬细胞的表型。
结论:APS通过调控CSF1/STING-TBK1信号通路，抑制CRC荷瘤小鼠肿瘤组织中M2型巨噬细胞的极化，从而实现抗肿瘤作用。
目的:旨在开发基于单宁酸（tannic acid，TA）和丝素蛋白（silk fibroin，SF）递送紫杉醇（paclitaxel，PTX）的水凝胶，并评估其药物载荷能力、释放特性及对乳腺癌细胞的抑制作用。
方法:首先通过TA与SF的相互作用，制备SF-TA水凝胶药物载体；通过扫描电子显微镜观察水凝胶的微观结构，傅里叶变换红外光谱分析SF-TA水凝胶的形成机制，流变仪用于检测表征水凝胶的黏弹性，称重法用于评估水凝胶的溶胀率和保水率。随后，通过CCK-8法和溶血实验评估SF-TA水凝胶对小鼠皮肤成纤维母细胞L-929的生物相容性和对小鼠血细胞的生物相容性，通过平板涂布计数法检测对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性的影响；通过称重法测试SF-TA水凝胶的体外降解率，小鼠活体成像监测法检测SF-TA水凝胶在体内的降解特性；通过体内生物安全性评估（包括体质量监测、血生化检测和血细胞计数法等）检测SF-TA水凝胶的生物安全型。制备携带PTX的SF-TA@PTX水凝胶，通过高效液相色谱实验分析SF-TA@PTX水凝胶中PTX的药物荷载能力与释放特性；最后，采用CCK-8法检测SF-TA@PTX水凝胶对小鼠乳腺癌细胞4T1和人乳腺癌细胞MDA-MB-231以及乳腺上皮细胞HC11存活率的影响，黄绿素乙酰氧基甲酯/溴化碘啶双染法检测SF-TA@PTX水凝胶对4T1细胞活性的影响。
结果:成功制备获得SF-TA水凝胶，其微观结构呈现疏松多孔，具有与人体组织相似的黏弹性，溶胀率为（34.4±4.2）%，并表现出良好的生物相容性。该水凝胶展现了显著的抗菌活性，能够抑制超过90%的金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生长。水凝胶表现出优良的可降解性，能够在6 d内快速降解，同时具有良好的体内生物安全性。SF-TA@PTX水凝胶中PTX的载药性能卓越，包封率为（94.7±1.7）%，包载量为（1.4±0.1）%，并呈现持续平稳的药物释放特性，108 h内累计释放量达到（91.2±9.6）%。在细胞实验中，SF-TA@PTX水凝胶能显著抑制小鼠乳腺癌4T1细胞和人乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖能力，能够杀伤超过50%的肿瘤细胞。
结论:SF-TA水凝胶作为PTX的药物载体，具备高效的药物载荷能力、稳定的药物释放特性以及显著的抗肿瘤细胞效果，展示了其在乳腺癌细胞治疗中的潜力。
目的:探讨跨膜蛋白9（transmembrane protein 9，TMEM9）在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）细胞MDA-MB-231中的作用及可能的机制。
方法:通过生物信息学的方法分析TMEM9在乳腺癌中的表达及与预后的相关性。构建TMEM9过表达的MDA-MB-231细胞系，采用细胞克隆形成实验、流式细胞术和Transwell小室迁移实验检测TMEM9过表达对MDA-MB-231细胞增殖、凋亡与迁移能力的影响。采用生物信息学分析与TMEM9相互作用的微RNA（microRNA），并用脂质体转染法将miR-24-3p-抑制子（inhibitor）转入TMEM9过表达的MDA-MB-231细胞；分别采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测miR-24-3p-inhibitor对TMEM9 mRNA和蛋白表达水平的影响，再采用细胞克隆形成实验和Transwell小室迁移检测miR-24-3p-inhibitor对TMEM9过表达的MDA-MB-231细胞增殖和迁移能力的影响。
结果:TMEM9在乳腺癌中高表达，TMEM9高表达患者的总生存期（overall survival，OS）（P＝0.019）和无复发生存期（relapse-free survival，RFS）（P＝0.007）更短。与阴性对照组相比，过表达TMEM9后MDA-MB-231细胞的增殖（P＝0.000 7）和迁移能力（P＝0.038）均被显著提高，但对MDA-MB-231细胞的凋亡没有影响。生物信息学筛选发现，miR-24-3p与TMEM9具有相互作用的关系。在过表达TMEM9的MDA-MB-231细胞中转入miR-24-3p-inhibitor后，TMEM9 mRNA（P＜0.01）和蛋白的表达水平均显著下调，MDA-MB-231细胞的增殖（P＝0.012）和迁移能力（P＝0.001）均被显著抑制。
结论:miR-24-3p通过正向调控TMEM9的表达水平促进TNBC细胞的增殖和迁移，miR-24-3p-TMEM9轴有望成为TNBC新的治疗靶点。
目的:探讨三基序蛋白21（tripartite motif containing 21，TRIM21）对胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响。
方法:基于基因表达谱交互式分析（Gene Expression Profiling Interactive Analysis，GEPIA）在线平台，整合癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库和基因型组织表达（Genetype-Tissue Expression，GTEx）数据库中的转录组测序数据及临床预后数据，分析TRIM21基因在胰腺癌组织及其癌旁正常组织中的表达差异，以及TRIM21表达水平与胰腺癌患者临床预后的相关性。通过siRNA干扰和质粒转染技术分别构建敲低与过表达TRIM21的稳转胰腺癌细胞株（人源PANC-1和鼠源PANC-02），并采用蛋白质印迹法检测TRIM21基因的敲减和过表达效率。进一步采用细胞克隆形成实验检测敲低与过表达TRIM21对PANC-1和PANC-02细胞增殖能力的影响，并分别采用细胞划痕愈合实验及Transwell迁移与侵袭实验检测敲低与过表达TRIM21对PANC-1和PANC-02细胞迁移与侵袭能力的影响。
结果:TRIM21基因在胰腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织（P＜0.05），并且TRIM21的高表达与胰腺癌患者的不良预后显著相关（P＜0.05）。敲低TRIM21表达可显著抑制PANC-1和PANC-02细胞的增殖、侵袭及迁移能力（P均＜0.05），而过表达TRIM21则显著促进PANC-1和PANC-02细胞的增殖、侵袭及迁移能力（P均＜0.05）。
结论:TRIM21在胰腺癌中发挥促癌作用，能够促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力，并且其高表达与胰腺癌患者不良预后显著相关。TRIM21基因有望成为胰腺癌的潜在治疗靶点。
目的:探讨老年胃肠肿瘤患者术后衰弱与营养状况之间的相关性。
方法:纳入2022年12月—2023年4月在上海交通大学医学院附属仁济医院行择期手术的老年胃肠肿瘤患者作为研究对象，采用临床衰弱量表（Clinical Frailty Scale，CFS）评估患者术后衰弱情况，采用老年营养风险指数（geriatric nutritional risk index，GNRI）评估患者术前与术后营养风险，并收集患者的人口学资料和营养相关实验室指标，分析老年胃肠肿瘤患者术后衰弱的危险因素。
结果:共纳入242例患者，其中术后发生衰弱者54例（22.31%）。多因素二元logistic回归分析显示高龄、较高的术前血清白蛋白水平以及较低GNRI与术后血清白蛋白水平均是影响老年胃肠肿瘤患者术后发生衰弱的独立危险因素（P＜0.05）。受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析表明，术前血清白蛋白水平、术前营养风险指数及术后血清白蛋白水平对老年胃肠肿瘤患者术后衰弱均具有一定的预测价值，其曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.652[95%置信区间（confidence interval，CI）：0.565～0.738]、0.724（95% CI：0.645～0.803）和0.914（95% CI：0.873～0.955），其中术后血清白蛋白水平的预测效能最佳，准确率可高达91.4%。
结论:本研究中老年胃肠肿瘤患者术后衰弱的发生率约为22.31%。年龄、术前血清白蛋白水平、术前GNRI及术后血清白蛋白水平是影响老年胃肠肿瘤患者术后发生衰弱的独立危险因素，其中术后血清白蛋白水平在预测老年胃肠肿瘤患者术后衰弱方面效果最佳。
近年来，恶性肿瘤已成为全球范围内的重大公共卫生问题，其死亡率在各类疾病中位居第2位，仅次于心血管疾病。肿瘤的发生和发展过程与多种因素有关，其中钙依赖性膜结合蛋白（calcium-dependent membrane-binding protein，Copine）家族作为一种新型钙离子感应蛋白，在多种恶性实体瘤中呈现不同程度的表达，并在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要的调节作用。Copine蛋白家族成员Copine-7（又称为CPNE7），在胃癌和结直肠癌等消化道肿瘤中显著高表达，并且其表达水平与肿瘤TNM分期呈正相关（P＜0.01）。此外，CPNE7高表达被证实与患者总体生存期缩短等不良预后密切相关。进一步分析发现，CPNE7可通过激活MAPK/PI3K-AKT信号通路促进肿瘤细胞增殖，并通过调控上皮−间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）过程增强肿瘤细胞的转移能力。本研究聚焦于CPNE7在多种恶性实体瘤中的最新研究进展，系统梳理了CPNE7在肿瘤发生和发展过程中的作用机制，以期为肿瘤的精准诊断和靶向治疗提供新的思路与依据。
组蛋白去乙酰化酶7（histone deacetylase7，HDAC7）作为表观遗传调控的重要分子，在多种肿瘤的发生和发展中发挥关键作用。近年来，已有较多研究发现，HDAC7不仅参与了肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，其还可能通过调控CD4＋T细胞、巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞的存活、成熟、分化及子细胞功能，抑制免疫细胞对抗原的识别能力；通过调控免疫效应细胞如CD8＋T细胞、B淋巴细胞和自然杀伤细胞等的增殖、分化及浸润，抑制免疫细胞活化激活免疫应答效应来调控肿瘤细胞的免疫逃逸过程及肿瘤微环境。因此，本文将就HDAC7在肿瘤免疫中发挥的作用及相关机制进行综述，并进一步讨论当前HDAC7抑制剂在肿瘤治疗中的应用现状以及未来研究方向。
