结直肠癌是目前全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，其诊疗策略随着分子生物学和精准医疗的发展不断更新。本文基于2024年欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）、美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）和中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）三大国际权威指南的重要更新，系统对比与解读结直肠癌在分子检测、靶向治疗、免疫治疗、化疗及局部治疗等方面的最新进展。通过对ESMO、NCCN和CSCO结直肠癌诊疗指南进行深入地比较与分析，以期为临床医师提供最新的诊疗参考，推动中国结直肠癌治疗的规范化与精准化发展。
目的:Linc01436是一种新型长链非编码RNA，与肿瘤细胞的增殖以及肿瘤进展相关，但其在乳腺癌进展和新辅助化疗反应中的作用尚无报道。本研究旨在分析Linc01436表达与乳腺癌患者新辅助化疗的反应及生存结局的相关性，并探索Linc01436在乳腺癌中可能涉及的潜在分子机制。
方法:采用单因素logistic回归、多因素logistic回归和受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线和Nomogram模型验证了Linc01436表达对于乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的预测价值。采用Kaplan-Meier分析检验Linc01436对预后的影响。应用KEGG和GSEA分析富集出Linc01436可能参与的生物学过程。采用CIBERSORT和EPIC算法计算肿瘤微环境中免疫浸润细胞的比例。免疫表型评分（immunophenoscore，IPS）和MANTIS评分被用于评估Linc01436的免疫治疗预测价值。
结果:多因素分析显示，新辅助化疗前乳腺癌组织中Linc01436的表达是新辅助化疗后病理完全缓解的独立预测因素（OR＝0.25；95% CI：0.077～0.725；P＝0.015），尤其是激素受体阴性患者（OR＝0.16；95% CI：0.029～0.700；P＝0.022）。Kaplan-Meier法分析表明，在本中心队列（HR＝4.58；95% CI：1.51～14.50；P＝0.028）和TCGA队列（HR＝1.56；95% CI：1.01～2.41；P＝0.033）中，Linc01436高表达与乳腺癌患者不良预后相关。KEGG和GSEA富集分析表明，Linc01436主要参与免疫相关信号通路。进一步的生物信息学分析显示，Linc01436表达与CD8＋ T细胞浸润呈负相关，与PD-L1表达和免疫治疗评分呈正相关。
结论:Linc01436可能是乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解和无疾病生存的反向预测因子，尤其是在激素受体阴性患者中。此外，涉及乳腺癌进展的分子信号通路为优化乳腺癌治疗提供了参考。
目的:探讨外周血T淋巴细胞亚群动态变化在预测PD-1抑制剂联合SOX方案（奥沙利铂＋替吉奥）治疗进展期胃癌疗效及预后中的价值，为临床治疗效果评估提供参考依据。
方法:前瞻性纳入2021年1月—2024年12月在复旦大学附属浦东医院和上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科接受PD-1抑制剂联合SOX方案治疗的100例进展期胃癌患者，分别于治疗前、第2个周期和第4个周期采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞各亚群（CD3＋T、CD4＋T、CD8＋T、B细胞、自然杀伤细胞）的绝对数及比例（%）以及CD4＋/CD8＋比值，酶联免疫吸附试验检测血清免疫抑制因子（可溶性PD-L1、转化生长因子β、白细胞介素6）水平。根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估疗效，分析T细胞亚群动态变化与疗效及无进展生存期的关系。
结果:全组客观缓解率为32.0%，疾病控制率为73.0%。2组基线T细胞亚群无显著差异。重复测量方差分析显示CD8＋T细胞绝对计数和CD4＋/CD8＋比值的时间效应显著（P＜0.001）。CD8＋T细胞变化与可溶性PD-L1变化呈显著负相关（r＝－0.580，P＜0.001）。生存分析显示，CD8＋T细胞高增幅组（n＝18）无进展生存期显著优于低增幅组（n＝82）（P＝0.004），多因素COX回归证实CD8＋T细胞增幅是独立的预后因素（HR＝4.588，95% CI：1.626～12.944，P＝0.004）。
结论:治疗早期CD8＋T细胞的动态扩增与血清可溶性PD-L1水平下降相关，且能独立预测PD-1抑制剂联合化疗的疗效和生存获益，可作为潜在的疗效监测生物标志物。
目的:探讨巨噬细胞来源外泌体中特定微小RNA（microRNA，miRNA）的表达水平与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者铂类化疗疗效及预后的相关性。
方法:本研究通过审查电子病历系统收集2018年1月—2022年10月在中国人民解放军北部战区总医院接受根治性手术及术后标准一线铂类化疗的所有NSCLC患者的临床病理资料。于手术前采集所有患者的外周血液标本，分离外泌体，并采用定量聚合酶链式反应（quantitative polymerase chain reaction，qPCR）检测与巨噬细胞表型分化相关的7种miRNA（miR-15b、miR-21、miR-27b、miR-93、miR-125a、miR-146a和miR-155）的表达水平。根据无进展生存期将患者分为铂类耐药组（无进展生存期≤6个月）与铂类敏感组（无进展生存期＞6个月）；根据随访期末的生存状态将患者分为死亡组与幸存组。采用logistic回归分析筛选NSCLC患者发生铂类耐药的独立影响因素，并采用COX比例风险回归模型分析NSCLC患者预后不良的独立影响因素。
结果:本研究共纳入138例NSCLC患者。其中，铂类耐药组患者为19例，铂类敏感组患者为119例。与铂类敏感组相比，铂类耐药组患者中发生血管侵犯的比例和外泌体miR-155的表达水平均显著升高（P均＜0.05），而外泌体miR-125a的表达水平则显著降低（P＜0.05）。在随访期间，共有55例患者死亡，83例患者存活至随访终点。与幸存组相比，死亡组患者中TNM Ⅲ～Ⅳ期与低分化的比例及血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）与外泌体miR-155和miR-15b的表达水平均显著升高（P均＜0.05），而外泌体miR-146a、miR-21和miR-125a的表达水平则均显著降低（P均＜0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，外泌体miR-125a[比值比（odds ratio，OR）＝0.647，95%置信区间（confidence interval，CI）：0.433～0.965]是NSCLC患者发生铂类耐药的独立影响因素（P＜0.05）。COX比例风险回归模型分析结果显示，外泌体miR-155[风险比（hazard ratio，HR）＝1.180，95% CI：1.064～1.308]、miR-125a（HR＝0.656，95% CI：0.476～0.903）和血清CEA（HR＝1.001，95% CI：1.000～1.002）是NSCLC患者预后不良的独立影响因素（P均＜0.05）。外泌体miR-125a预测NSCLC患者铂类耐药的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.738（敏感度为53.8%，特异度为89.5%）。外泌体miR-155、miR-125a与血清CEA三者联合预测NSCLC患者不良预后的AUC值为0.879（敏感度为85.5%，特异度为75.9%），优于任一单一指标。
结论:巨噬细胞来源外泌体中miR-125a表达水平降低是导致NSCLC患者发生铂类化疗抵抗的独立危险因素。此外，外泌体miR-155和miR-125a联合血清CEA检测可显著提升铂类耐药NSCLC患者不良预后的预测效能，有望作为NSCLC临床治疗决策的辅助参考指标。
目的:探讨谷胱甘肽过氧化物酶2（glutathione peroxidase 2，GPX2）和花生四烯酸5-脂氧合酶（arachidonic acid 5-lipoxygenase，ALOX5）等铁死亡相关基因在鼻咽癌进展中的作用及潜在调控机制，并分析其与免疫细胞浸润的关联。
方法:从基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）中获取GSE102349数据集的基因表达谱数据，该数据集包含113例鼻咽癌组织和154例正常鼻咽组织样本。同时，采用R软件的limma包筛选鼻咽癌组织中的差异表达基因，并采用clusterProfiler包基于基因本体论（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）数据库对其分别进行基因功能注释和通路富集分析。从铁死亡数据库（ferroptosis database，FerrDb）中获取铁死亡相关基因信息，并与鼻咽癌组织中的差异表达基因取交集，获取铁死亡相关差异表达基因。应用STRING数据库对铁死亡相关差异表达基因构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，并采用Cytoscape软件进行可视化。然后，采用Cytoscape软件中的分子复合物检测（molecular complex detection，MCODE）插件识别PPI网络中的关键模块，并采用cytoHubba插件筛选关键模块中的hub基因，随后采用GSEA（gene set enrichment analysis）软件对hub基因进行通路富集分析。最后，采用CIBERSORT和单样本基因集富集分析（single-sample gene set enrichment analysis，ssGSEA）算法评估GSE102349数据集中鼻咽癌组织与正常鼻咽组织之间免疫细胞浸润程度的差异。
结果:在鼻咽癌组织中共鉴定出817个表达上调基因和538个表达下调基因，这些差异表达基因主要富集于免疫应答、细胞凋亡、脂质代谢以及铁死亡等相关生物过程。将鼻咽癌组织中的差异表达基因与铁死亡相关基因取交集，共获得26个铁死亡相关差异表达基因，其中包括显著下调的GPX2和显著上调的ALOX5。这些铁死亡相关差异表达基因显著富集于氧化应激反应、铁死亡通路、HIF-1信号通路及免疫相关过程（如防御应答和髓系白细胞活化）。通过PPI网络分析筛选出排名前5的hub基因：GPX2、ALOX5、血红素加氧酶1（heme oxygenase 1，HMOX1）、细胞色素b-245β链（cytochrome b-245 beta chain，CYBB）和肉瘤基因（src proto-oncogene，SRC），其中GPX2和ALOX5在PPI网络的关键模块中居于核心地位。GSEA通路富集分析结果显示，这些hub基因显著富集于造血细胞谱系、溶酶体、Fcγ受体介导的吞噬作用等通路。免疫浸润分析结果表明，鼻咽癌组织中记忆B细胞、滤泡辅助性T细胞、单核细胞、M0型巨噬细胞及活化肥大细胞的浸润比例显著升高，并且与多数hub基因（除GPX2外）的表达水平呈正相关。
结论:GPX2和ALOX5可能通过调控铁死亡进程及免疫细胞浸润以参与鼻咽癌进展，有望成为鼻咽癌治疗的新靶点。
目的:探究晚期野生型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者接受射波刀放疗后发生放射性肺炎的影响因素，并分析组织浸润性记忆B细胞（memory B cell，MBC）的表达与放射性肺炎的关系。
方法:选取2020年1月—2022年1月接受射波刀放疗的晚期野生型NSCLC患者为研究对象，共纳入发生以及未发生放射性肺炎患者各128例，收集患者的临床病历资料。计算组织浸润性MBC的浸润数，以中位数23%为界，将患者分为MBC高表达组与MBC低表达组。比较放射性肺炎组与非放射性肺炎组患者的临床资料，采用分层回归模型分析不同临床特征与MBC表达的关系，采用logistic回归分析MBC表达与放射性肺炎的关系，采用多元回归方程分析MBC表达与肺功能指标的关系，采用限制性立方样条模型（将样条函数与logistic回归相结合）分析MBC表达与放射性肺炎发生风险的剂量–反应关系，并构建生存曲线分析MBC表达对患者生存的影响。
结果:放射性肺炎组与非放射性肺炎组患者的年龄、高血压史、糖尿病史和综合护理的差异有统计学意义（P＜0.05），而肿瘤部位、肺部基础疾病、Karnofsky功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分、第1秒用力呼气量占用力肺活量百分比（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC）、计划靶体积（planned target volume，PTV）、平均肺受量（mean lung dose，MLD）、接受5 Gy照射剂量的体积百分比（V5）、接受10 Gy照射剂量的体积百分比（V10）、接受20 Gy照射剂量的体积百分比（V20）以及MBC表达的差异均有统计学意义（P＜0.01）。分层回归分析结果显示，年龄、肺部基础疾病和FEV1/FVC对MBC表达具有显著的负向影响（P＜0.05）。在排除存在共线性的混杂因素后，MBC表达与放射性肺炎的发生仍存在独立相关性（P＜0.05）。多元线性回归分析显示，MBC表达与肺功能指标呈正相关（P＜0.05）。MBC高表达组与低表达组的1年生存率分别为77.78%和50.01%，2年生存率分别为62.22%和43.37%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论:MBC表达与放射性肺炎存在独立相关性，MBC高表达的放射性肺炎患者的生存率高于低表达患者。
目的:本研究旨在评估在线自适应放疗（adaptive radiation therapy，ART）对盆腔恶性肿瘤患者摆位误差的修正效果，分析ART计划制定前后膀胱充盈状态变化对于体位准确性的影响，同时分析与体位变化相关的因素。
方法:回顾性分析2024年9月—2025年6月21例盆腔恶性肿瘤患者（其中宫颈癌15例、前列腺癌6例）的临床病历数据。通过扇形束CT三维配准技术，分别在ART计划制定前后测量患者L（Lat）、X（Lng）和Y（Vrt）方向上的摆位误差，通过放疗计划系统进行治疗靶区和危及器官（organs at risk，OAR）的自动勾画，再进行人工修改，以获得膀胱体积变化与靶区体积变化的定量数据，并且分为低膀胱偏差变化组（<40%）、中等膀胱偏差变化组（40%～80%）和高低膀胱偏差变化组（>80%），分析各因素变化对于体位变化的影响。
结果:ART计划制定前后，L（Lat）、X（Lng）和Y（Vrt）方向上的摆位误差均显著降低，分别从ART计划制定前-0.62～0.70 cm、-1.13～1.36 cm和-0.66～0.83 cm，缩小至ART计划制定后的-0.34～0.17 cm、-0.22~0.43 cm和-0.31～0.35 cm。ART计划制定期间膀胱充盈状态与体位误差之间的关系显示，随着膀胱体积变化的增加，腹背方向的误差会在短时间内显著增加，同时ART实施过程中膀胱充盈状态和病灶体积变化与患者的体位变化呈正相关。
结论:ART可显著提升体位重复性精度，有效降低宫颈癌和前列腺癌患者的分次间摆位误差。针对盆腔恶性肿瘤患者，高度可重复的膀胱容量（偏差<40%）是实现优异的体位一致性的关键因素。同时，在ART流程中需优先评估膀胱充盈状态与病灶体积变化，以避免因解剖位移引发的靶区剂量覆盖不足和OAR受照剂量过高的风险。
肺癌是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤。其中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最为常见的肺癌病理亚型，其治疗主要依赖于手术、放化疗、靶向治疗以及免疫治疗。近年来，免疫治疗在遏制NSCLC进展方面展现出独特优势，但其疗效常受到肿瘤微环境中T细胞耗竭现象的严重制约。T细胞耗竭涉及持续性抗原刺激、细胞因子环境失衡、转录调控异常、表观遗传学修饰以及染色体结构重塑等多维度机制，已成为当前肿瘤免疫研究的热点。针对T细胞耗竭机制的研究被认为具有突破现有免疫治疗瓶颈的潜力。本综述系统梳理了近年来关于NSCLC中T细胞耗竭的重要临床与基础研究进展，旨在为深入理解NSCLC免疫逃逸机制及开发新型免疫治疗策略提供参考。
DNA损伤修复是细胞为应对内源性或外源性因素所致基因损伤而启动的保护性机制，对维持基因组稳定性和细胞稳态至关重要。紫外线、化学物质及电离辐射等因素可诱发多种类型的DNA损伤，包括单链断裂（single-strand breaks，SSBs）、双链断裂（double-strand breaks，DSBs）、碱基修饰以及分子间交联等。为了确保遗传信息的完整性，细胞进化出一套精密且高度协调的DNA损伤修复系统，涵盖多条修复通路及复杂的调控网络。近年来，Fidgetin样蛋白1（fidgetin-like protein 1，FIGNL1）作为一个新兴的调控因子，在DNA损伤修复中的功能逐渐受到关注。已有研究表明，FIGNL1在同源重组修复过程中发挥重要作用，有助于基因组稳定性的维持；同时，其异常表达还可能影响肿瘤细胞对化疗药物和放疗的敏感性，参与治疗抵抗的形成。本文综述了FIGNL1在DNA损伤修复中的相关研究进展，并探讨其在基因组稳态维持及肿瘤治疗抵抗中的潜在意义。
相较于注射核酸疗法，口服核酸递送具有患者顺应性好、方便快捷的优势，但仍会受到各种生理屏障的限制，例如核酸在酸性环境中易被降解、受酶解作用影响以及易被内源性溶酶体捕获等。为克服上述口服核酸递送面临的生理屏障，理想载体应具备高稳定性、溶酶体逃逸能力、细胞靶向性和良好生物相容性等特性。目前，聚合物纳米粒、脂质纳米粒和细胞外囊泡能够有效防止核酸降解、避免溶酶体捕获并实现核酸的靶向运输，在口服核酸递送中发挥关键作用。本综述系统归纳了口服核酸递送的作用机制、生理屏障、递送载体及其相关实验研究，并总结了理想载体为克服生理屏障所需具备的特征，以期为口服核酸递送提供新策略。
