肿瘤

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综述

溶瘤病毒在抗肿瘤临床治疗中的研究进展

李　倩, 徐祎春, 欧　莹, 李曼婧, 韩峻松

肿瘤. 2022, 42(11): 778-789. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2206-0339

摘要 (480) PDF全文 (3757)

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　　近年来，溶瘤病毒因其能够特异性地在肿瘤细胞内复制并造成肿瘤细胞裂解而不影响正常细胞，已经成为非常有应用前景的肿瘤免疫治疗药物，并且受到越来越多科研和生物医药产业的重视。本文概述了溶瘤病毒的定义、分类、特性和作用机制，回顾了已经批准上市和仍在临床试验阶段的溶瘤病毒的抗肿瘤临床表现，以及溶瘤病毒联合化疗、放疗和免疫治疗等方法对异质性肿瘤和肿瘤微环境的临床治疗效果。本文还讨论了这些联合治疗策略对改善恶性肿瘤耐药效果的临床评估结果。

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综述

同种异体CAR-T细胞的研究进展

方雅玲, 董宇倩, 王亚男, 吴维怡

肿瘤. 2021, 41(05): 363-370. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.55.827

摘要 (259) PDF全文 (2713)

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自体嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）-T 细胞技术已经改变了 B 细胞恶性淋巴瘤的治疗前景。然而，由于获批用于临床治疗的 CAR-T 细胞必须定制而成，因此限制了其在临床上的大规模应用。探索能够实现“现货供应”和细胞产品标准化、多抗原靶向以及低工业生产成本等优势的同种异体 CAR-T 细胞技术，是目前过继免疫疗法的主攻方向之一。然而，同种异体 CAR-T 细胞可能会导致危及生命的移植物抗宿主病（graft-vs-host disease，GvHD），并可能被宿主免疫系统迅速清除。本文对如何采用基因编辑技术规避 GvHD 和异源 CAR-T 细胞的免疫原性，以及当前同种异体 CAR-T 细胞的临床和基础研究进展进行综述。经过改良的下一代同种异体 CAR-T 细胞或将为复发或难治性恶性肿瘤的治疗开辟坦途。

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专家笔谈

胰腺癌免疫治疗生物标志物的研究进展

蒋安一, 刘宇智, 权　明

肿瘤. 2024, 44(01): 77-88. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2024.2305-0245

摘要 (276) PDF全文 (2578)

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胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率逐年上升，已成为全球最重要的公共卫生问题之一。当前肿瘤治疗已全面进入免疫治疗时代，但胰腺癌患者对免疫检查点抑制剂的治疗反应并不理想，同时也缺乏有效的、经过验证的生物标记物对可能受益于免疫治疗的患者进行筛选。本文综述当前胰腺癌免疫治疗生物标志物的研究进展，以期帮助临床医师系统地了解相关生物标志物，进而指导胰腺癌的精准治疗。

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专家论坛

晚期甲状腺癌靶向治疗和免疫治疗研究新进展

毛爱红, 武元元, 王　军

肿瘤. 2022, 42(01): 15-23. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2105-0333

摘要 (394) PDF全文 (2373)

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甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤。尽管绝大多数甲状腺癌为分化型甲状腺癌，治疗采用以手术为主的综合治疗手段，其预后良好，10 年生存率超过 90%，但对于晚期复发、转移和碘难治性甲状腺癌以及间变性甲状腺癌仍缺乏有效的治疗手段。近年来，随着分子生物学技术的迅猛发展，极大地提升了人们对不同亚型甲状腺癌发病机制的认识，尤其是一些新的甲状腺癌标志物的发现，为晚期甲状腺癌患者的个体化治疗带来了更多的希望。本文总结了对晚期甲状腺癌具有良好抗肿瘤活性和临床效益的靶向治疗及免疫治疗进展，以期为改善晚期甲状腺癌患者的预后提供参考。

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综述

C-Myc在多发性骨髓瘤中的研究进展

杨宁, 钟华

肿瘤. 2021, 41(02): 131-138. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.55.318

摘要 (442) PDF全文 (2372)

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多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，其特点为克隆性浆细胞在骨髓中异常增殖，发病率在血液系统肿瘤中排第 2 位。C-Myc 是一种原癌基因，在人类的多种实体肿瘤和血液肿瘤中异常高表达。近年来相关研究表明，C-Myc 的表达增强与肿瘤的不良预后息息相关。从癌前病变单克隆丙种球蛋白病（monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS）发展为冒烟型骨髓瘤（smoldering myeloma，SMM），进而发展为有症状的 MM，高表达的 C-Myc 可能是病程进展的机制之一。因此，明确 C-Myc 在 MM 发生和发展中的作用，对于探究 MM 的发病机制及开发新型治疗策略具有重要指导意义。

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综述

原发性肝癌治疗中索拉非尼耐药发生机制的研究进展

陈华蕾, 李　威

肿瘤. 2021, 41(06): 435-443. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2104-0204

摘要 (415) PDF全文 (2190)

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在中国，靶向治疗是晚期原发性肝癌的标准治疗方式。索拉非尼在肝癌的标准靶向治疗中占有重要地位，但仅对约 30% 的患者产生疗效，且通常在 6 个月内发生耐药，因而限制了索拉非尼的治疗效果。探索索拉非尼的耐药机制以及增强其疗效至关重要。索拉非尼的耐药机制可能与肿瘤细胞的表观遗传学改变、药物运输、肿瘤微环境改变以及肝炎病毒感染等因素有关。此外，自噬、铁死亡、肿瘤细胞上皮间质转化以及肿瘤细胞激活也是研究热点。目前，对索拉非尼耐药机制的探索仍在进行中，在此基础上如何提高原发性肝癌患者对索拉非尼治疗的敏感性，是面临的重要挑战。本文对原发性肝癌索拉非尼耐药的最新研究进展进行综述，并对如何增强索拉非尼治疗的敏感性进行探讨。

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综述

促血小板生成药物在肿瘤治疗相关血小板减少症管理中的应用进展

王闫飞, 刘　巍

肿瘤. 2022, 42(03): 203-212. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2201-0046

摘要 (371) PDF全文 (2156)

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肿瘤治疗相关血小板减少症（cancer therapy-related thrombocytopenia，CTRT）是抗肿瘤治疗中常见的不良反应。本文对 CTRT 的现状、促血小板生成药物包括重组人白细胞介素11、重组促血小板生成素和血小板生成素受体激动剂在 CTRT 领域的研究进展进行综述，并对未来促血小板生成药物治疗 CTRT的临床研究方向提出展望，以期为更好地预防和治疗 CTRT 提供参考依据和建议。

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综述

细胞外基质：对肿瘤发展和治疗的生物学效应

杨　浠, 王思瑶, 郝林琳, 张一宁

肿瘤. 2021, 41(11): 792-802. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2106-0417

摘要 (509) PDF全文 (2106)

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免疫疗法具有疗效佳且不良反应少等优点，逐渐成为了癌症治疗的热点。细胞外基质（extracellular matrix，ECM）作为肿瘤微环境的重要组成部分，同时也是造成肿瘤微环境异质性和复杂性的基础，对于肿瘤的发生发展及免疫治疗耐药性的产生具有不可忽视的作用。本文将以肿瘤微环境中的 ECM 作为探讨中心，重点探讨了 ECM 中的主要成分，如胶原蛋白、粘连蛋白、生长因子、蛋白水解酶蛋白、多糖复合物以及糖蛋白在肿瘤发展和治疗的重要作用，解析 ECM 影响肿瘤发展过程的相关机制及可能的有效治疗靶点，以期在肿瘤免疫治疗中提供思路。

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综述

肿瘤免疫治疗疗效评价方法的现状与展望

葛雨辰, 刘宝瑞, 李茹恬

肿瘤. 2023, 43(09): 740-746. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2023.2212-0885

摘要 (340) PDF全文 (1989)

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肿瘤免疫治疗方法包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫、肿瘤疫苗、免疫调节剂等，其通过阻断免疫抑制信号，过继体外诱导的抗肿瘤效应细胞，增强肿瘤细胞免疫原性，来调节或诱导机体自身免疫应答，从而发挥抗肿瘤作用。肿瘤免疫治疗的效应机理与手术、化疗等多数抗肿瘤疗法不同，因而在进行抗肿瘤疗效评价时，单纯使用常规影像学方法检测肿瘤病灶的体积变化，表现出“假性进展”和“超进展”等特殊反应模式，并不能及时准确地评估肿瘤免疫治疗的客观疗效。本文拟就免疫治疗疗效评价中的特殊问题及其相关评价标准的发展现状进行综述，以期为肿瘤免疫治疗疗效的科学评价和选择合适的免疫治疗策略提供参考依据。

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综述

跨膜蛋白TMEM176B及其相关疾病的研究进展

蒋林兰, 王家辉, 徐　溢, 沈　赞

肿瘤. 2022, 42(11): 790-796. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2202-0102

摘要 (676) PDF全文 (1985)

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　　跨膜蛋白 176B（transmembrane protein 176b，TMEM176B），最初称为 TORID，是一种具有 4 个潜在跨膜结构域的主要表达于淋巴组织的跨膜蛋白。在树突状细胞的成熟、抗原交叉呈递以及肿瘤细胞的行为中发挥调节作用，并且影响移植物抗宿主病、神经系统疾病和肿瘤等疾病的发生和发展。本文就 TMEM176B 的结构、定位、生物学功能及其在疾病中的作用进行综述，以期为后续研究 TMEM176B 的功能及相关疾病的干预提供参考。

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综述

CDK4/6抑制剂在HR阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助治疗中的研究进展

肖红艳, 张丽娜, 顾　林

肿瘤. 2022, 42(12): 835-844. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2111-0864

摘要 (551) PDF全文 (1964)

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　　细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）4/6 抑制剂是一类新型靶向治疗药物，通过抑制细胞周期的进展来阻断恶性肿瘤细胞的增殖。目前，CDK4/6 抑制剂在激素受体阳性（hormone receptor positive，HR ＋）/ 人表皮生长因子受体 2 阴性（human epidermal growth factor receptor 2 negative，HER2 －）晚期或转移性乳腺癌患者的治疗中已取得了成功的应用。研究表明，CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗可显著延长晚期乳腺癌患者的无进展生存期，并且耐受性良好。然而，CDK4/6 抑制剂在早期乳腺癌患者中的疗效尚无定论。近年来，许多临床试验开始探讨 CDK4/6 抑制剂在早期 HR ＋ /HER2 －乳腺癌新辅助治疗中的应用前景。本文对 CDK4/6 抑制剂新辅助治疗 HR ＋ /HER2 －乳腺癌新的临床试验最新进展进行综述，以期为提高这类患者的病理完全缓解（pathologic complete response，pCR）率以及改善其预后提供参考依据。

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综述

靶向CD47抗肿瘤治疗的研究进展

柳菁菁, 唐辰晨, 李　慧, 程　颖

肿瘤. 2021, 41(09): 640-649. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2102-0099

摘要 (207) PDF全文 (1826)

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CD47 是一种广泛表达于多种细胞膜表面的免疫球蛋白样蛋白质，CD47 激活后可以介导细胞增殖、迁移、吞噬以及细胞凋亡。多种肿瘤细胞高表达 CD47，其与巨噬细胞表面的信号调节蛋白 α（signal regulatory protein α，SIRPα）结合后，发出“别吃我”信号，从而逃避巨噬细胞的监视，达到免疫逃逸的目的。近年来，CD47 已成为肿瘤免疫治疗热门研发靶点之一，并有多个新药正在研发中。本文将就 CD47 的结构和功能、CD47 参与的抗肿瘤生物学效应、靶向 CD47 新药的研究现状和进展进行概述，并对该治疗领域的未来应用前景予以展望。

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综述

肝内胆管癌的分子靶向治疗研究进展

段　诣, 胡粟衔, 杨旭鹏, 武志华, 段友容, 孙　颖

肿瘤. 2022, 42(11): 750-760. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2110-0810

摘要 (481) PDF全文 (1715)

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　　肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，肝内胆管癌）是一种少见的消化道恶性肿瘤，起病隐匿且缺乏筛查手段，分子靶向治疗对这一高度异质性的疾病具有较明显的治疗效果。目前取得较好研究进展的治疗靶点包括表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及其VEGF 受体（VEGF receptor，VEGFR）、异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）、成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor，FGFR）、热休克蛋白 90（heat shock protein 90，HSP90）和 C-ROS癌基因 1（C-ROS oncogene 1，ROS1）等。其中，FGFR2 和 IDH1 基因突变几乎仅见于肝内胆管癌，部分针对上述靶点的药物取得了显著的临床疗效，并且通过了适应证的审批。FGFR 的激酶结构域极易产生门控位点突变，导致肝内胆管癌出现靶向药物获得性耐药。TAS-120 和 HSP90 抑制剂等药物具有逆转肝内胆管癌耐药的前景，需要在临床前研究及临床试验中进一步验证其疗效和安全性。本文就近年肝内胆管癌分子靶向治疗研究的进展进行综述，对肝内胆管癌靶向药物耐药问题及解决方法进行讨论和展望。

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综述

N⁶-甲基腺嘌呤去甲基化酶FTO和ALKBH5在肿瘤中的研究进展

何宜宸, 陈依梦, 吴昌平

肿瘤. 2021, 41(04): 280-295. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.55.886

摘要 (473) PDF全文 (1649)

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N⁶-甲基腺嘌呤（N⁶-methyladenosine，m⁶A）作为真核生物 mRNA 最常见的转录后修饰形式，对 mRNA 的可变剪接、5’和 3’端加工、出核以及翻译等行为有着广泛的影响，并参与了多种机体的生理活动。随着 m⁶A 去甲基化酶脂肪和肥胖相关基因蛋白（fat mass and obesity-associated protein，FTO）以及 AlkB 同源蛋白 5（Alk B homologue 5，ALKBH5）的发现，m⁶A 修饰调节被认为是动态可逆的。肿瘤中异常表达的 FTO 和 ALKBH5蛋白往往导致 m⁶A 修饰水平紊乱，这对肿瘤干细胞维持以及肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭乃至对放化疗的敏感性都有着重大影响。在大多数肿瘤中，异常表达的 FTO 和 ALKBH5 蛋白发挥着促癌效应，这使得对 m⁶A去甲基化酶抑制剂的探索成为了近年来的研究热点。然而，由于 FTO 和 ALKBH5 同属于 AlkB 双加氧酶家族，都有着保守的共同结构，这造成高特异性抑制剂的开发困难重重。本文将综述 m⁶A 去甲基化酶在各种肿瘤中的作用机制以及生物学效应，同时还将概述当前 m⁶A 去甲基化酶抑制剂的研究进展，以期全面了解 m⁶A 去甲基化酶作为肿瘤诊断和预后生物标志物或是关键治疗靶点的可能性。

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综述

PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌治疗中的现状及预后预测

田若曦, 孟泽松, 王贵英, 王光林, 王飞飞, 姚庆斌

肿瘤. 2020, 40(03): 215-222. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2020.55.195

摘要 (261) PDF全文 (1587)

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　　结直肠癌（colorectal cancer，CRC）死亡率在世界范围内居第 4 位，是癌症相关死亡的一个重要原因，严重威胁患者的生存及生活质量。手术、化疗和放疗是 CRC 的主要治疗手段，但 CRC 患者的总生存率却没有显著提高，亟待寻找新的治疗手段。肿瘤免疫逃逸在肿瘤增殖、复发和转移过程中发挥着关键作用。免疫检查点程序性死亡受体 1（programmed death-1，PD-1）及其配体 1（programmed death-ligand 1，PD-L1）在肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用，抗 PD-1/PD-L1 治疗在癌症治疗中成为研究热点。越来越多的研究提示，抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗在微卫星高度不稳定（microsatellite instability-high，MSI-H）CRC 治疗中已取得显著疗效。因此，本研究就抗 PD-1/PD-L1 疗法在 CRC 患者中的临床应用，以及改善其低反应率的各种策略进行了总结，并对肿瘤细胞表面 PD-L1 表达水平在 CRC 预后中的预测价值进行综述。

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综述

原发与转移性肝脏恶性肿瘤放射治疗的临床研究进展

肖杰, 曹培国

肿瘤. 2020, 40(01): 60-67. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2020.55.094

摘要 (232) PDF全文 (1517)

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　　原发性肝癌与结直肠癌肝转移首选手术治疗，但大部分患者确诊时已无法手术。局部治疗如射频消融和肝动脉化疗栓塞等单一治疗的总体预后不佳。放射治疗作为手术的重要补充治疗手段，随着放射治疗技术的发展及肝脏恶性肿瘤放射治疗领域研究的进展，在肝脏恶性肿瘤治疗中的地位越来越重要。与此同时，肝脏放射治疗的安全性也成为了肝脏恶性肿瘤放射治疗领域关注的焦点，尤其是放射性肝损伤发生的风险。本文就近 5 年来，原发性肝癌与结直肠癌肝转移放射治疗临床研究相关进展及其安全性进行综述。

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综述

单细胞测序技术在胰腺癌中的应用

姚鸿飞, 杨建宇, 张军峰

肿瘤. 2022, 42(11): 761-765. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2201-0057

摘要 (296) PDF全文 (1513)

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　　胰腺癌恶性程度高，临床疗效极差。近年来，在提高胰腺癌患者治愈率和生存率方面，仍然收效甚微。因此，迫切需要提高对胰腺癌的认识以及获得更准确的疾病信息，帮助开展个体化治疗。传统高通量测序技术对胰腺癌的研究主要是鉴定与胰腺癌发生和发展相关的“驱动基因”，但却忽略了胰腺癌的肿瘤异质性。单细胞测序技术作为一种新兴技术，可以显著弥补传统测序技术的不足。在单个细胞的不同组学水平上，对恶性肿瘤的异质性、肿瘤的发生和发展、肿瘤耐药以及肿瘤治疗等多个方面进行深入探讨。本文阐述了单细胞测序技术在胰腺癌研究中的应用进展。

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综述

β-肾上腺素能受体在肿瘤发生和发展中的研究进展

李晓燕, 李亚星, 贾漪涛

肿瘤. 2021, 41(09): 650-656. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2010-0897

摘要 (245) PDF全文 (1500)

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β- 肾上腺素能受体（β-adrenergic receptor，β-AR）是一种 G 蛋白偶联受体，表达于多种肿瘤细胞上，其中以 β2-AR 亚型为主。儿茶酚胺与 β-AR相互作用可通过多种途径促进肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及迁移，从而影响肿瘤的发生和发展。近期研究发现，β-AR 也广泛表达于免疫细胞上，并可通过调控免疫细胞的功能影响肿瘤免疫微环境进而影响肿瘤的发生和发展。临床研究发现，β-AR 的表达与肿瘤患者的预后密切相关，应用 β-AR阻滞剂既能降低部分肿瘤患者的死亡率，又具有降低化疗的耐药性、提高放疗敏感性、与免疫检查点抑制剂协同抗肿瘤作用，因此靶向 β-AR 是肿瘤治疗的新选择。本文将就 β-AR 在肿瘤发生和发展中的作用作一综述。

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综述

手术影响肿瘤转移机制的研究进展

杨玉雪, 蒋晨宇, 王杰, 许建华, 袁旭, 蒋一鸣

肿瘤. 2021, 41(03): 215-224. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.55.976

摘要 (268) PDF全文 (1487)

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手术是当前大多数实体恶性肿瘤获得根治的主要治疗手段。越来越多的研究表明，手术引起的应激激素释放、炎性反应、免疫抑制、疼痛、组织损伤以及创伤的愈合等与肿瘤的局部复发和远处转移密切相关。因此，本综述重点探讨了手术操作如何影响肿瘤转移的相关机制及其进展，以期为临床中肿瘤患者围手术期的辅助用药提供新的思路和理论基础。本文首先阐述了手术引起转移的理论基础，其次展示了最新的临床研究进展，最后针对围手术期这一治疗窗口的未来研究进行了展望。

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综述

结直肠癌肝转移与肿瘤微环境关系的研究进展

黄翌楚, 姜　雷

肿瘤. 2024, 44(03): 241-251. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2024.2308-0407

摘要 (301) PDF全文 (1472)

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结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的患病率和死亡率逐年增加，而肝转移是导致 CRC 患者死亡的主要原因。在 CRC 患者的死亡病例中约有 49% 的患者死于肝转移，其中约 25% 的患者在行根治性切除手术后发生肝转移。肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中各种细胞因子（如趋化因子、外泌体）与免疫细胞之间相互作用是肿瘤细胞发生转移的必要条件。迄今为止，结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，CRLM）的发生机制尚不清楚，但是有研究表明 CRLM 不仅仅发生在 CRC 晚期，而在部分 CRC 早期患者中就已伴发肝转移。本文分别从基因组学、病理学和 TME 等方面对 CRLM 的发生机制进行综述，并详细阐述了 CRLM 的最新分子调控机制以及 TME 相关免疫细胞和细胞因子的作用机制。最后对 CRLM 免疫治疗的最新研究成果进行总结，以期为 CRLM 患者的综合治疗提供新的思路。

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综述

靶向HER2阳性乳腺癌抗体-药物偶联物治疗的研究进展

董宇倩, 方雅玲, 吴维怡, 王亚男

肿瘤. 2021, 41(06): 444-450. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2011-0996

摘要 (213) PDF全文 (1425)

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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，同时也是女性死亡的主要原因。根据免疫学分型乳腺癌被分为 4 种亚型，其中人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性乳腺癌占到 15% ～ 20%，其恶性程度高，预后差。近 20 年来，以 HER2 为靶标的靶向药物相继问世，包括单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂和抗体 - 药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）等。然而，随着药物不良反应和耐药性的增多，开发不良反应和耐药性较小的新型 ADC 的需求与日俱增。因此，本文将就针对抗 HER2 阳性乳腺癌的已上市及即将上市的 ADC 药物的作用机制及其部分临床研究进行了综述。

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综述

铁死亡在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

卢　露, 高　星, 李双航, 叶甲舟, 林　燕, 梁　嵘

肿瘤. 2022, 42(04): 285-294. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2202-0089

摘要 (288) PDF全文 (1396)

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铁死亡是一种独特的细胞死亡的新形式，其特征包括铁依赖性氧化损伤、脂质过氧化物和活性氧过量堆积。当前，有关铁死亡在各类消化系统恶性肿瘤中作用的研究进展迅速。多项研究发现，通过影响铁死亡信号通路中相关靶基因的表达可以抑制癌细胞的生长，因此调控铁死亡在肿瘤治疗中具有巨大的潜力。本文着重介绍了当前铁死亡在消化系统恶性肿瘤中的研究进展，并进一步总结了铁死亡相关分子及信号通路在消化系统恶性肿瘤中的作用机制及铁死亡相关药物在消化系统恶性肿瘤中的临床应用效果和研究进展，最后讨论了癌症中铁死亡的未来研究方向和目前尚未解决的问题，旨在从不同角度为铁死亡在消化系统恶性肿瘤中的重要作用提供理论依据，为消化系统恶性肿瘤提供新的铁死亡相关治疗方案，并希望为进一步进行转化研究提供一些方向。

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专家论坛

2021年国际癌症报告联盟甲状腺癌规范化报告数据集解读

刘志艳, 王馨培

肿瘤. 2022, 42(01): 44-52. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2105-0298

摘要 (312) PDF全文 (1370)

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国际癌症报告联盟（International Collaboration on Cancer Reporting，ICCR）专家组最近报道了甲状腺规范化报告病理数据集，包括核心元素和非核心元素。该规范化报告使用了 2017 年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）的最新甲状腺肿瘤分类，进一步强调了根据血管和甲状腺外浸润范围将患者进行危险分层以获得更佳治疗的重要性。首次要求病理科医师将核分裂象和肿瘤坏死 2 个独立参数纳入规范化报告。重申评估转移性淋巴结体积对预测复发风险的重要性。ICCR 甲状腺规范化报告可辅助生成病理报告，以更合理的方式指导患者的治疗，防止对致死性恶性肿瘤的治疗不足，并且为惰性肿瘤患者免去不必要的治疗。

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临床研究

贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌疗效及安全性的Meta分析

杜林娟, 刘霜, 李明, 王春光

肿瘤. 2021, 41(03): 197-205. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.33.835

摘要 (239) PDF全文 (1369)

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目的：系统评价贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性。

方法：计算机检索 PubMed、The Cochrane Library、EMbase、维普、中国知网和万方等数据库，检索时间为建库至 2020 年 9 月，按照严格的纳入和排除标准筛选文献和提取资料后，采用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。最终纳入 10 篇包括 5 210 例患者。主要研究终点为中位无进展生存期（median progression free survival，mPFS）、中位总生存期（median overvall survival，mOS）、客观缓解率（objective response rate，ORR）及安全性。

结果：系统评价结果显示，贝伐珠单抗联合化疗较单纯化疗能有效改善晚期乳腺癌的 ORR [ 比值比（odds ratio，OR）＝ 1.79，95% 可信区间（confidence interval，CI）为 1.56 ～ 2.05，P ＜ 0.000 01] 和 mPFS [ 风险比（hazard ratio，HR）＝ 0.70，95% CI 为 0.63 ～ 0.78，P ＜ 0.000 01] ，但在 mOS 中并未表现出优势，差异无统计学意义（HR ＝ 0.94，95% CI 为 0.84 ～ 1.05，P ＝ 0.28）。安全性方面，Ⅲ级及以上不良反应，联合治疗组中蛋白尿（OR ＝ 10.87，95% CI 为 4.68 ～ 25.22，P ＜ 0.000 01）、高血压（OR ＝ 8.39，95% CI 为 3.56 ～ 19.78，P ＜ 0.000 01）和神经毒性（OR ＝ 1.36，95% CI 为 1.03 ～ 1.79，P ＝ 0.03）的发生率均高于单纯化疗组，差异有统计学意义；而粒细胞减少（OR ＝ 1.25，95% CI 为 0.95 ～ 1.65，P ＝ 0.11）及出血事件（OR ＝ 1.95，95% CI 为 0.96 ～ 3.95，P ＝ 0.07）的发生率差异无统计学意义。

结论：相较于单纯化疗，联合贝伐珠单抗能有效改善晚期乳腺癌患者 ORR及 mPFS，但高血压、蛋白尿和神经毒性不良反应发生率较高。

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综述

Ⅰ型神经纤维瘤病研究和诊治进展

袁志青, 杨　填, 陈　涛, 花　荣, 刘颖斌

肿瘤. 2023, 43(09): 756-762. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2023.2306-0272

摘要 (204) PDF全文 (1341)

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Ⅰ 型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）是由位于 17q11.2染色体上的神经纤维瘤蛋白 1（neurofibromin 1，NF1）基因突变引起的进行性常染色体显性遗传病。NF1 可引起全身周围神经病变，但不同患者临床特征出现的时间和损害部位不同，因而临床表现多样。NF1 的治疗因损害部位不同而涉及多个学科，以临床监测和对症治疗为主，根治性治疗困难。针对致病基因相关信号通路的靶向药物有望提高 NF1 的治疗效果。本文对 NF1 的研究和诊治进展做一总结。

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专家述评

《肿瘤治疗相关血小板减少症的临床管理专家共识》述评

王理伟

肿瘤. 2021, 41(12): 828-831. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2112-0945

摘要 (273) PDF全文 (1316)

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肿瘤治疗过程中骨髓抑制不良反应常见，可导致较严重的肿瘤治疗相关血小板减少症的疾病负担。血小板减少症会增加出血风险，影响肿瘤治疗强度，带来负面影响。目前，化疗所致血小板减少症领域已形成管理共识和指南，本共识的内容则由已形成共识的化疗所致血小板减少症，拓展至各类抗肿瘤治疗手段引起的血小板减少症，尤其是弥补了放疗所致血小板减少症的共识和指南空白。本共识覆盖风险分级、诊断评估、预防性干预、治疗和随访的全流程，为肿瘤治疗患者带来更全面、更精准的血小板减少症管理策略。

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综述

葡萄糖氧化酶介导的抗癌疗法

何晓博, 何咏竞, 李鹏平, 徐信, 陈博, 曹国栋, 熊茂明

肿瘤. 2020, 40(02): 146-152. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2020.55.757

摘要 (320) PDF全文 (1315)

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　　葡萄糖氧化酶是一种广泛存在于生物体内的内源性氧化还原酶。近年来，葡萄糖氧化酶因具有良好的生物相容性、低毒性以及对 β-D- 葡萄糖的催化作用等特性，在生物医学领域越来越引起人们的广泛关注。葡萄糖氧化酶能有效催化葡萄糖氧化成葡萄糖酸和过氧化氢，研究人员利用这一催化特性开发出了各种基于葡萄糖氧化酶的抗癌疗法：（1）葡萄糖消耗是癌症饥饿疗法的替代治疗策略；（2）氧气消耗增加肿瘤低氧，可用于肿瘤的低氧激活治疗；（3）葡萄糖酸生成可增加肿瘤微环境的酸性，从而触发 pH响应性药物的释放；（4）过氧化氢的产生提高了肿瘤氧化应激水平，而且其暴露在光照环境（如近红外光照射下）或通过芬顿反应可以转化成有毒的羟基自由基，从而杀死癌细胞。除此之外，葡萄糖氧化酶还可以与其他生物酶、低氧激活前体药物、光敏剂或芬顿试剂联合应用，产生以饥饿疗法为主体，协同低氧激活疗法、氧化疗法、光动力疗法和光照疗法等的多模式协同抗癌疗法。本文首先介绍葡萄糖氧化酶介导的肿瘤单一疗法，然后系统性地阐述葡萄糖氧化酶介导的多模式协同抗癌疗法，以及多模式协同作用抗肿瘤的具体机制。

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综述

胆道恶性肿瘤患者的全程营养管理

熊逸晨, 龚　伟

肿瘤. 2022, 42(08): 580-590. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2201-0077

摘要 (228) PDF全文 (1291)

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胆道恶性肿瘤（biliary tract cancer，BTC）恶性程度高、易复发转移且预后差，以手术为主结合放化疗的综合治疗是目前主要的治疗模式。BTC患者治疗周期长，营养不良的发生率较高，严重影响患者治疗的顺利实施及预后。因此，对 BTC 患者进行营养状态评估、以及贯穿于整个治疗过程的特定的营养支持和指导，通过合理规范的全程营养管理可以降低患者营养不良发生的风险，减少治疗中的不良反应和并发症率，缩短住院时间（length of stay，LOS），提高生活质量，并改善临床结局。本文提出了BTC 治疗过程中全程营养管理的理念并作针对性的阐述，有助于为提高全程营养管理在 BTC 治疗领域的实施及规范临床实践提供参考。

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专家论坛

机器人甲状腺手术的现状概述与前景展望

孙寒星, 严佶祺

肿瘤. 2022, 42(01): 24-30. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2106-0356

摘要 (271) PDF全文 (1227)

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机器人手术系统正被越来越多地应用于甲状腺手术，除了美容效果显著以外，其自身的操作优势获得认可。随着技术的发展，机器人手术的适用范围不断被突破，更多复杂的甲状腺病例被纳入机器人手术的研究范畴。作为高科技的手术平台，增强现实、人工智能和机器学习等众多新技术通过机器人手术融入甲状腺的外科治疗。作为现代科技与传统手术结合的产物，未来的机器人手术系统将更具智能化，通过科技变革引领外科手术的发展。

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标准解读

ACR、Kwak与中国TI-RADS超声诊断分类标准在甲状腺结节风险评估中的应用解读

杜　晶

肿瘤. 2021, 41(11): 733-739. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2107-0449

摘要 (488) PDF全文 (1217)

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甲状腺影像学报告与数据系统（thyroid imaging reporting and data system，TI-RADS）是根据超声影像学特征对甲状腺结节恶性风险进行分层的参考依据。目前，国内外尚无统一的 TI-RADS，不同的 TI-RADS 在甲状腺结节风险评估和临床决策指导中的价值尚不明确。本文解读和分析了 2017 年发布的美国放射学院（American College of Radiology，ACR）TI-RADS、2011 年发布的 Kwak TI-RADS 与 2020 年发布的中国 TI-RADS（Chinese-TI-RADS，C-TI-RADS）对甲状腺结节风险的评估价值和临床指导意义，旨在为在临床实践中选择较适合的 TI-RADS 提供参考依据。

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肿瘤流行病学

癌症流行现况病因以及营养流行病学的研究进展

拓嘉怡, 项永兵

肿瘤. 2023, 43(04): 359-366. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2023.2306-0275

摘要 (286) PDF全文 (1202)

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　　癌症是一种恶性程度高、容易发生侵袭和转移且预后较差的疾病，但有效的预防和干预措施能有助于控制癌症的发生和发展，减少其疾病负担。癌症的病因非常复杂，包括来自于外部暴露的危险因素、机体自身因素和遗传易感性等。近年来，饮食和营养素与癌症之间的关系日益引起公众和流行病学家的重视。本文介绍了癌症的流行现况和外部病因以及癌症营养流行病学方面的研究进展，尤其探讨了饮食营养对癌症预防的意义，以及目前研究面临的挑战，期望为癌症的饮食营养一级预防和公共卫生决策提供参考依据。

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综述

肿瘤相关成纤维细胞在食管鳞癌中作用的研究进展

张　倩, 梁亚冰, 杨　凌

肿瘤. 2022, 42(04): 295-304. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2107-0499

摘要 (321) PDF全文 (1201)

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食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）是食管癌（esophageal cancer，EC）的一种，具有恶性程度高、预后差的特点。除了癌细胞，由一系列驻留和招募的细胞以及细胞外基质构成的肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）也是导致其难以攻克的原因之一。肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）是存在于肿瘤微环境中的一类重要细胞群。CAFs 通过多种细胞因子，如白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor，LIF）、白细胞介素 6（interleukin-6，IL-6）、IL-8 和 C-C基序趋化因子配体 2（C-C motif chemokine ligand 2，CCL2）等获得激活的表型，分泌可溶性分子，重塑细胞外基质，促进肿瘤细胞的增殖和生长，加速肿瘤细胞的侵袭和转移，诱导肿瘤细胞对免疫的耐受和对化疗的耐药性。目前认为，CAFs 在 ESCC 的治疗和预后判断方面扮演着重要角色，因此更好地了解 CAFs 对 ESCC 的主要影响及分子机制，将有助于寻找更有价值的治疗靶点，以及更有效地指导临床实践。

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专家论坛

经胸前入路腔镜甲状腺手术进展与争议

王甜甜, 王　平

肿瘤. 2022, 42(01): 31-37. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2105-0346

摘要 (221) PDF全文 (1152)

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自 1996 年全腔镜甲状腺手术（totally endoscopic thyroidectomy，TET）应用于临床以来，其安全性、有效性和微创性不断得到临床验证。经胸前入路 TET 是开展最早且应用最广的腔镜甲状腺术式，已于 2017 年制定发布了中国专家共识。外科手术的发展之路始终是在曲折中前进的，在经胸前入路 TET 的临床定位、适应证、手术范围和精细化操作等技术要点持续改进的同时，也面临着诸多争议。本文综合了浙江大学医学院附属第二医院的相关经验以及文献对经胸前入路 TET 的报道，对相关进展与争议进行述评，旨在促进该术式的规范化推广，使更多的甲状腺外科疾病患者获益。

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专家论坛

浅谈分化型甲状腺癌的治疗进展

钱　凯, 郭　凯, 史　苑, 王卓颖

肿瘤. 2022, 42(01): 2-7. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2202-0108

摘要 (347) PDF全文 (1071)

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近年来甲状腺癌发病率快速增长。随着对甲状腺癌了解的加深以及诊疗技术的发展，目前对甲状腺癌的治疗手段已经有了日新月异的提高和发展，同时更加强调个体化、多学科和多模式治疗的理念。本文从腔镜手术、密切随访、新辅助治疗和靶向治疗 4 个方面，阐述近年来分化型甲状腺癌治疗的现状与发展。

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综述

从基础到临床：ETV1研究进展

邱旭东, 曹　晖, 屠　霖

肿瘤. 2023, 43(08): 662-671. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2023.2210-0751

摘要 (389) PDF全文 (1033)

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ETS 变体基因 1（ETS variant gene 1，ETV1）是一个重要的癌基因，在胚胎发育和肿瘤的恶性进展中扮演了重要角色。染色体易位、基因扩增和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路的激活都能够引起 ETV1 表达水平的上调，而 ETV1 作为转录因子，可与基因的启动子或增强子结合，从而调控下游靶基因的表达。在前列腺癌、胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）和乳腺癌等肿瘤的发生和发展中 ETV1 发挥了重要作用。ETV1 也是潜在的肿瘤标志物，在多种肿瘤中具有辅助诊断和评估预后的临床价值，而靶向 ETV1 的策略可能为肿瘤患者带来新的治疗方案。本文讨论了 ETV1 的激活和促瘤机制，并对 ETV1 作为肿瘤标志物和治疗靶点在临床上的应用进行了总结和展望。

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综述

免疫检查点抑制剂治疗晚期肝癌的研究进展

李　鑫, 高　见, 屠　红

肿瘤. 2021, 41(12): 866-875. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2109-0666

摘要 (151) PDF全文 (1016)

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肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是中国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，大多数患者确诊时已进入晚期。酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和仑伐替尼是中晚期 HCC 的一线治疗药物，但疗效十分有限。近年来，针对程序性死亡受体 -1（programmed cell death protein-1，PD-1）、程序性死亡配体 -1（programmed cell death ligand-1，PD-L1）以及细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关抗原 4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）等免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）的单抗治疗在多种实体瘤的临床试验中取得了令人瞩目的成效。纳武单抗、帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗等 ICI 也先后获批用于晚期 HCC 的治疗。基于 ICI 的联合治疗方案，包括 ICI 联合血管内皮生长因子抑制剂、ICI 联合酪氨酸激酶抑制剂、2 种 ICI 的联合应用以及 ICI 联合 HCC 局部治疗等均已进入临床试验阶段，尤其是阿特珠单抗与贝伐珠单抗的联合治疗的效果优于索拉非尼，能显著延长患者的总生存期，目前已获批成为晚期 HCC的一线治疗方案。本文就 ICI 在晚期 HCC 治疗中的效果及机制进行总结，重点介绍 ICI 联合治疗方案所取得的突破性进展，并对其瓶颈问题和应用前景进行了讨论和展望。

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原创研究

BRCA1/2突变状态对乳腺癌患者外科手术方式选择的影响

付芬芬, 孙　洁, 张冬洁, 褚福涛, 张　春, 张国锋, 解云涛

肿瘤. 2022, 42(03): 165-171. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.2109-0686

摘要 (232) PDF全文 (1007)

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目的：探讨乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）1 和BRCA2 突变对乳腺癌人群手术方式选择的影响。

方法：研究对象为 2017 年 12 月—2021 年 6 月在北京大学国际医院乳腺外科接受住院治疗的符合病例选择标准的 130 例乳腺癌患者，均接受BRCA1/2 基因检测及手术治疗。收集患者的临床病理资料，包括发病年龄、乳腺癌和（或）卵巢癌家族史、单侧或双侧乳腺癌、病理类型、组织学分级、肿瘤大小、免疫组织化学结果、治疗前腋窝淋巴结转移情况、是否接受新辅助化疗以及手术方式等。比较 BRCA1/2 致病胚系突变与非突变携带者的手术方式。

结果：130 例患者中，BRCA1/2 致病胚系突变率为 17.7%（23/130）。BRCA1/2 致病胚系突变携带者与未携带者的手术方式存在显著差异（P ＜ 0.01）。与未携带 BRCA1/2 致病胚系突变的患者相比，23 例 BRCA1/2 致病胚系突变携带者的保乳率较低（21.7% vs 50.5%），接受患侧单纯乳房切除术的比例较低（30.4% vs 49.5%），而接受患侧乳房全切术联合对侧预防性乳房切除术的比例高（47.8% vs 0.0%）。

结论：BRCA1/2 突变状态对乳腺癌患者的手术方式选择存在显著影响。BRCA1/2 突变乳腺癌患者的保乳率低，并且接受患侧乳房全切术联合对侧预防性乳房切除术的比例高。

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综述

CDK12突变在前列腺癌发生和发展以及临床诊疗中的研究进展

杜新星, 夏斌彬, 吴　凡, 董柏君, 薛　蔚

肿瘤. 2022, 42(03): 213-220. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2022.2104-0222

摘要 (407) PDF全文 (1004)

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前列腺癌的分子生物学和基因层面的高度异质性，导致了不同的治疗反应和临床结局。随着基因组学和测序技术的发展，人们对前列腺癌的基因组特征有了更加深入的理解。CDK12 突变被报道与前列腺癌的不良临床结局密切相关，并且可能成为不同治疗方案的潜在疗效预测标志物。本文对前列腺癌中 CDK12 突变的数据和研究现况进行总结，讨论了携带CDK12 突变的前列腺癌的分子和临床特征以及对不同治疗方案的反应，阐述了 CDK12 突变在前列腺癌发生和发展以及临床诊疗中的意义。

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综述

免疫检查点抑制剂在软组织肉瘤治疗中的研究进展

吴涵潇, 陈锐, 冯翔

肿瘤. 2021, 41(02): 139-148. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2021.55.442

摘要 (159) PDF全文 (929)

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软组织肉瘤（soft tissue sarcomas，STS）是一种具有多样生物学行为，来源于间质细胞的恶性肿瘤。STS 的主要治疗手段为外科切除、联合新辅助或辅助放化疗。免疫检查点存在于免疫系统中的抑制性信号通路，是肿瘤实现免疫逃离的主要途径，目前已有多项利用免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤的临床研究，并已取得了良好的效果。本文将就正在进行的或已结束的利用免疫检查点治疗 STS 的临床研究作一综述，重点关注针对高风险 STS 患者的联合免疫检查点抑制治疗和新辅助放化疗的综合疗法，以探讨免疫治疗联合靶向治疗和化疗成为未来治疗转移性 STS 的常规疗法的可能性。

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综述

骨髓瘤骨病的研究进展

刘旭剑, 张匣, 张谦倩, 冯和林

肿瘤. 2020, 40(01): 76-80. https://doi.org/10.3781/j.issn.1000-7431.2020.55.522

摘要 (168) PDF全文 (918)

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　　骨髓瘤骨病（myeloma bone disease，MBD）是多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）常见的并发症。MBD 的发病机制与破骨细胞活性增加和成骨细胞功能抑制有关，严重影响患者的生活质量。正常的骨重建由骨细胞、破骨细胞和成骨细胞通过平衡骨形成及骨吸收来维持，而且多种细胞因子可通过调节骨细胞、破骨细胞和成骨细胞的活性来影响骨形成及骨吸收。最近的文献报道，与破骨细胞活化和成骨细胞抑制有关的分子和途径有核因子 -κB 配体 / 骨保护素途径的受体激活剂、activin-A、Wnt 信号抑制因子 dickkopf-1（DKK1）及硬化蛋白等，这些分子影响肿瘤生长，为开发治疗 MBD 的新药物和治疗 MM 提供了可能。本文就 MBD 的发病机制及治疗的最新进展做一综述。

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