Gasdermin 家 族 蛋 白 在 细 胞 焦 亡 过 程 中 发 挥 关 键 作 用。既 往 对 Gasdermin D 和 Gasdermin E 的研究较多，但对 Gasdermin C 的了解较少。近年来，陆续有研究者将目 光转向 Gasdermin C，揭示了一些 Gasdermin C 不同于其他 Gasdermin 家族蛋白的特 征 ， 初 步 探 讨 了 其 与 肿 瘤 发 展 和 预 后 的 关 系 ， 获 得 了 一 些 新 的 发 现 。 本 文 就 Gasdermin C 的分子结构、介导的细胞焦亡途径及其表达与肿瘤性疾病预后的关系进 行综述，以期为相关研究者提供有价值的参考。

骨肉瘤是一种起源于间叶组织，具有高度侵袭性和转移性的原发性骨肿瘤，是造成儿童和青少年骨科疾患的原因之一。骨肉瘤模型的建立，有利于研究骨肉瘤发生后机体生理和病理等方面的改变。骨肉瘤模型的建立方法不仅在难易程度、成瘤率、成瘤时间、瘤体存活时间、瘤体转移情况以及安全性等方面有所不同，而且在模拟人骨肉瘤生物学特征及组织学特征等方面也存在差异。此外，组织工程学在肿瘤模型建立方面中的广泛应用，有利于更好的研究骨肉瘤微环境在骨肉瘤发生和发展中的作用。因此，本文通过对不同骨肉瘤动物模型以及组织工程模型在不同实验中的作用作一综述，以期为骨肉瘤发病机制和药物干预机制的研究提供可靠的理论依据。

p21活化激酶5（p21-activated kinase 5，PAK5）作为PAK家族的重要成员，在细胞信号转导及细胞骨架重排等方面发挥重要的调控作用。诸多研究表明，PAK5在多种人类肿瘤组织中异常表达，且其表达水平通常与肿瘤细胞的迁移与侵袭能力以及患者的临床预后显著相关。从分子机制层面，PAK5 可以通过激活 Wnt/β-catenin 和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）等关键信号通路诱导上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）过程、协同调控肿瘤相关微 RNA（microRNA，miRNA）的分子互作网络以及重塑肌动蛋白细胞骨架增强肿瘤细胞的运动性等方式，促进肿瘤细胞的迁移与侵袭。本文系统地解析了 PAK5 的分子结构特征及其磷酸化激活机制，并深入探讨了 PAK5 在肿瘤细胞迁移与侵袭过程中的分子作用机制及其作为肿瘤治疗靶点的潜在可能性，旨在为开发以 PAK5 为靶点的肿瘤精准治疗策略提供新视角。

甲状腺癌是头颈外科最常见的恶性肿瘤，近年来发病率增长迅速，传统治疗以手术切除为主，辅以¹³¹Ⅰ治疗，但对于晚期或转移性甲状腺癌，这些方法效果有限。随着对甲状腺癌分子发病机制研究的深入，靶向治疗成为新的研究热点与重要治疗手段，近年来靶向治疗药物相继问世，如索拉非尼、安罗替尼、塞尔帕替尼和普拉替尼等，均展现出良好疗效，显著改善了患者的无进展生存期和客观缓解率。然而，靶向治疗仍面临耐药等诸多问题，需进一步研发更有效的新药。本文对甲状腺癌的靶向治疗研究进展进行综述，旨在为晚期或碘难治性甲状腺癌的治疗提供参考。

颈段食管癌（cervical esophageal cancer，CEC）是食管癌中相对罕见的一种病理亚型，其发病率仅占食管癌病例总数的2%～10%，且其中高达 95% 的患者为鳞状细胞癌病理类型。由于该疾病的临床症状缺乏特异性，多数患者在就诊时已处于晚期或局部晚期，5年总生存（overall survival，OS）率为30%左右。尽管CEC患者的治疗结果尚不理想，但现有研究已表明多种治疗手段在临床实践中展现出一定的价值。这些治疗手段包括内镜治疗、光动力学疗法、选择性或挽救性外科手术、放射治疗、化学治疗、同步放化疗（concurrent chemoradiotherapy，CCRT）、免疫治疗以及靶向治疗等。本文将从以上方面对CEC治疗领域的最新研究进展进行系统综述，并深入探究其最佳治疗策略，以期为临床实践提供科学和可靠的参考依据。

目的：比较使用裸花紫珠（callicarpa nudiflora）联合地塞米松（dexamethasone）与单药地塞米松进行保留灌肠治疗急性放射性直肠损伤的疗效差异。

方法：收集 2021 年 11 月—2023 年 6 月在江西省人民医院接受放疗且出现急性放射性直肠损伤的100例盆腔恶性肿瘤患者，并将其随机分为2组：对照组（50例）和治疗组（50 例）。依据美国肿瘤放疗肿瘤研究组（radiation therapy oncology group，RTOG）制定的急性放射性损伤分级标准，剔除各组中急性放射性损伤评分等级≤1的患者，并制定后续药物保留灌肠的实施方案：对照组（45例）采用单药地塞米松保留灌肠；治疗组（47 例）采用裸花紫珠联合地塞米松保留灌肠。然后记录对照组和治疗组患者在灌肠前和灌肠 2 周时的临床症状、排便频率以及大便常规检测中白细胞和红细胞的计数情况，以比较上述2种药物保留灌肠方案治疗急性放射性直肠损伤的疗效差异。

结果：治疗组与对照组之间药物保留灌肠方案的疗效具有显著差异（χ²=11.37，P=0.003，P＜0.05），地塞米松联合裸花紫珠保留灌肠的有效率要显著高于单药地塞米松保留灌肠（82.2% vs 62.2%）。

结论：裸花紫珠联合地塞米松保留灌肠可以显著改善急性放射性直肠损伤患者的临床症状，提高其生活质量，为临床上优化急性放射性损伤治疗方案提供了新的思路。

目的：评估第3代表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂（epidermal growth factor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）阿美替尼（almonertinib）作为一线治疗方案在EGFR突变型晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的真实世界临床诊疗实践中的疗效，并系统分析影响该类患者预后的独立风险因素。

方法：本项回顾性队列研究纳入了在2020年4月1日至2021年12月31日期间接受阿美替尼一线治疗的73例EGFR突变型晚期NSCLC患者。采用Kaplan-Meier法计算生存曲线，并采用log-rank检验进行组间差异比较。采用COX比例风险回归模型进行单因素和多因素预后分析，并重点探讨基线脑转移患者的预后影响因素。

结果：接受阿美替尼一线治疗后，73例EGFR突变型晚期NSCLC患者的中位无进展生存期（median progression-free survival，mPFS）为19.4个月，疾病控制率（disease control rate，DCR）为 93.2%。多因素COX回归分析表明，对于接受阿美替尼一线治疗的EGFR突变型晚期NSCLC患者，中枢神经系统（central nervous system，CNS）转移状态、 EGFR突变亚型 、 美国东部肿瘤协作组体力状态（Eastern Cooperative Oncology Group performance status，ECOG PS）评分及性别是影响其PFS的独立风险因素。然而，对于接受阿美替尼一线治疗的EGFR突变型晚期NSCLC伴基线脑转移患者，阿美替尼一线治疗是否联合放疗或贝伐珠单抗治疗、脑转移瘤最大直径是否≥3 cm及 ECOG PS评分是影响其PFS的独立风险因素。

结论：本研究首次在真实世界的临床实践中证实，阿美替尼一线治疗EGFR突变型局部晚期或晚期 NSCLC 患者具有良好的疗效，且与既往Ⅲ临床试验研究的结果一致。对于基线脑转移的EGFR突变型晚期 NSCLC 患者，在接受阿美替尼一线治疗时可联合放疗或贝伐珠单抗治疗。

目的：通过孟德尔随机化分析方法，探究外周血中 179 种血脂水平与不同亚型肺癌风险之间潜在的因果关系。

方法：采用全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study，GWAS）的研究数据，进行了双样本孟德尔随机分析，并通过敏感性分析验证了结果的可靠性。把单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）作为工具变量，以不同亚型肺癌（肺腺癌、肺鳞状细胞癌和小细胞肺癌）的 GWAS 数据作为结局变量，分析了 179种血脂水平与不同亚型肺癌风险之间潜在的因果关系。

结果：磷脂酰胆碱是肺腺癌的保护因素，而鞘磷脂和甘油三酯是肺腺癌的危险因素；磷脂酰胆碱被认为是肺鳞状细胞癌的保护因素，而磷脂酰乙醇胺和鞘磷脂被确定为肺鳞状细胞癌的危险因素。不同亚型磷脂酰胆碱对肺腺癌和肺鳞状细胞癌的影响不同。未找到血脂能够影响小细胞肺癌发生的证据。

结论：该研究提供了血脂水平特征与不同亚型肺癌之间存在因果关系的证据。

目的：探讨 C1q 样蛋白 4（C1q-like protein 4，C1ql4）对乳腺癌细胞侵袭及迁移的影响，以及可能的作用机制。

方法：采用实时荧光定量 PCR 法检测 50 例乳腺癌患者肿瘤组织、癌旁组织以及乳腺细胞（乳腺癌细胞 BT549、MCF-7 和正常乳腺细胞 MCF-10A）中 C1ql4 mRNA 的表达水平。合成针对 C1ql4 基因的 siRNA（siC1ql4），采用脂质体转染的方法转入乳腺癌BT549 细胞，并采用蛋白质印迹法检测沉默效率。MTT 法检测各组细胞的增殖能力，Transwell 小室实验检测细胞的侵袭能力，划痕实验检测细胞的迁移能力；蛋白质印迹法法检测各组细胞中 Snail、Slug、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）以及磷酸化 NF-κB（p-NF-κB）的表达水平，免疫荧光法定位 NF-κB 的分布，实时荧光定量PCR 法检测 NF-κB 靶基因 TNF-α 和 IL-1β mRNA 的表达水平。

结果：乳腺癌组织C1ql4 mRNA的表达水平明显高于癌旁组织，乳腺癌BT549和MCF-7细胞中C1ql4 mRNA的表达水平明显高于正常乳腺细胞MCF-10A（P＜0.05）。沉默C1ql4表达后，BT549细胞增殖、侵袭和迁移能力均明显下降（P均＜0.001）；Snail和Slug mRNA以及蛋白的表达量均被显著下调（P均＜0.001），TNFα和IL-1β mRNA的表达水平均被明显降低（P均＜0.001）；NF-κB入核减少，p-NF-κB/NF-κB比值减小（P均＜0.05）。

结论：C1ql4 可能通过激活 NF-κB 通路调控乳腺癌细胞侵袭及迁移，促进乳腺癌发展。

目的：评估甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）修饰的磁性纳米粒子热化疗治疗大鼠乳腺癌的治疗效果，以及其对大鼠免疫功能的影响。

方法：在雌性 Wistar 大鼠皮下接种乳腺癌 Walker-256 细胞建立移植瘤模型，在肿瘤内注射聚乙烯亚胺（polyethyleneimine，PEI）修饰的 Fe₃O₄ 磁性纳米粒子（47T 组、42T 组和多次 42T 组）或 MTX 修饰的 Fe₃O₄ 磁性纳米粒子（47TC 组、42TC 组和多次 42TC 组）并在不同温度（47 ℃和 42 ℃）的磁场作用下进行热疗；以仅注射 MTX 修饰的磁流体（MFC 组）、移植瘤大鼠不做任何处理（空白对照组）、仅在交变磁场中辐照处理 30 min（M 组）、仅注射 PEI 修饰的磁流体（MF 组）、MTX 单药组（MTX）以及不接种肿瘤细胞的大鼠（正常组）等作为对照组。采用 X 射线摄片了解磁流体在肿瘤内注射 24 h、2 周及 2 个月后在肿瘤组织中的分布情况。在治疗 24 h 后，分别在47T 和 47TC 组中各选取 3 只大鼠，处死后在电子显微镜下观察磁流体对肿瘤细胞的影响。治疗 14 d 后，测量除正常组外各组大鼠的肿瘤体积，并进行统计分析；同时在 47TC、47T、42TC、42T、MFC、MTX、空白对照组及正常组中各选取 4 只大鼠，采用 ELISA 法检测外周血中 IL-2、IFN-γ 和 IL-4 的含量；对剩余的大鼠进行长期生存观察。

结果：磁性纳米粒子在肿瘤中心分布均匀，在肿瘤边缘分布不均匀，主要分布在肿瘤细胞间并能够进入肿瘤细胞内。47TC、47T、多次 42TC 组和多次 42T 组大鼠肿瘤的生长受到抑制（P均<0.05），且生存率较高。47TC、47T组与空白对照组外周血中IL-2和IFN-γ 的表达水平升高，而 IL-4 的表达水平降低（P均<0.05）。

结论：47 ℃ 30 min 及多次 42 ℃ 60 min 热化疗和热疗能在一定程度上抑制肿瘤的生长及延长大鼠生存时间，这可能与 47 ℃ 30 min 热化疗和热疗激活了机体的免疫功能有关。

胰腺纤维化是胰腺癌和慢性胰腺炎重要的病理特征，在胰腺癌和慢性胰腺炎的病程发展过程中发挥了重要的作用。胰腺纤维化会阻挡化疗药物抵达癌细胞发挥作用，同时还会影响胰腺组织的硬度，因此在手术治疗和化疗等针对胰腺癌和慢性胰腺炎的治疗方法中评估胰腺纤维化程度具有重要的辅助意义。近年来，胰腺纤维化的无创诊断方法有了新的研究进展和技术突破，在超声弹性成像、CT以及磁共振成像等领域通过延伸出的新的影像技术，得出了新的影像学指标来评估胰腺纤维化的程度。本研究通过收集2018年以来相关文献，对评价胰腺纤维化无创诊断方法的相关研究进展进行了综述。

胰腺癌（pancreatic cancer）是预后极差的恶性肿瘤，其生物学行为与遗传特征密切相关。传统临床前研究模型难以模拟胰腺癌复杂的遗传异质性和组织学特征。近年来，类器官模型和CRISPR（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）技术的发展为胰腺癌研究提供了新的工具。类器官能够保留亲本的遗传学和组织学特征，而CRISPR技术可在类器官中实现精准的遗传操作。CRISPR基因编辑类器官模型可以模拟胰腺癌的发生和发展过程，进行基因功能分析和药物筛选。本综述回顾了近年来类器官模型联合CRISPR技术在胰腺癌中的研究进展，这些研究正在拓展我们对于胰腺癌的理解。

胰腺癌起病隐匿，恶性程度高，由于手术和化疗等传统治疗手段疗效有限，该肿瘤一直是病死率最高的恶性肿瘤之一。近年来，利用和改造患者自身免疫细胞来靶向和杀伤肿瘤细胞的细胞治疗方法，正逐渐成为替代传统治疗肿瘤的潜在方案之一，且在血液系统肿瘤中已取得了积极的效果。然而，细胞治疗在胰腺癌等实体肿瘤中仍处于研究阶段，虽取得了一定的疗效，但依然充满挑战。本综述深入探讨了嵌合抗原受体-T细胞（chimeric antigen receptor-T cell，CAR-T）、T细胞受体-T细胞（T cell receptor-T cell，TCR-T）和肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）等细胞治疗的作用机制，以及在胰腺癌治疗中的疗效；同时，初步分析了胰腺癌中细胞治疗效果不佳的主要原因，及当前改善细胞治疗效果的研究进展。

胰腺癌是一种高度恶性、预后极差的消化系统肿瘤，其发病与地区发达水平密切相关。流行病学研究显示，伴随着城市化进程，全球肥胖人群的比例逐年上升，肥胖是胰腺癌的危险因素之一。然而，当前肥胖调节胰腺癌发生和发展的机制尚不明确，研究显示伴有肥胖的胰腺癌人群有着不同的肿瘤病理机制和更高的手术治疗并发症风险。因此，本文将就肥胖相关胰腺癌人群的微观病理变化和宏观临床表现之间潜在的转化机制作一综述。

目的：通过倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）方法，探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者使用降糖药物治疗后与胰腺癌发生的相关性。

方法：选取1 356例2000年—2023年在南京鼓楼医院诊断为T2DM且接受降糖药物治疗的患者作为研究对象。将所有患者分为单纯糖尿病组与糖尿病合并胰腺癌组。采用PSM法对各组患者的基线特征进行匹配，以减少混杂因素的影响。根据降糖药物使用情况，通过Logistic回归分析发探讨各类降糖药物使用情况与胰腺癌发生的相关性，并筛选出有可能影响胰腺癌发生的药物影响因素，随后进一步分析降糖药物的单独使用与联合用药与胰腺癌之间的相关性。

结果：Logistic回归分析显示，T2DM患者曾使用磺胺酰脲类药物与胰腺癌发生显著相关[比值比（odds ratio，OR）＝0.631，95% CI：0.415～0.961，P＝0.032]，曾使用二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）抑制剂对胰腺癌发生呈弱相关性（OR＝0.639，95% CI：0.388～1.052，P＝0.078），且2者可能与降低T2DM患者患胰腺癌风险相关。其他药物，包括胰岛素、二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂、钠葡萄糖协同转运蛋白-2（sodium-glucose transporters-2，SGLT-2）抑制剂等，与胰腺癌发生均无明显相关性。在进一步的降糖治疗方案分析中显示，二甲双胍与其他口服降糖药物联合使用与胰腺癌的发生具有相关性[调整比值比（adjustment odds ratio，aOR）＝0.463，95% CI：0.224～0.959，P＝0.038]，且可能是抑制胰腺癌发生的保护性因素。

结论：T2DM患者曾使用磺胺酰脲类药物和DPP-4抑制剂与降低胰腺癌发生相关，且与单独用药相比，与口服降糖药物联合使用能进一步降低胰腺癌的发生。

2024年上海交通大学医学院的薛婧研究团队在Cancer Cell杂志上发表研究性论文“Tumor cell-intrinsic epigenetic dysregulation shapes cancer-associated fibroblasts heterogeneity to metabolically support pancreatic cancer”。该研究发现，肿瘤内在的组蛋白甲基转移酶SETD2（SET domain containing 2）基因缺失后，通过H3K27Ac的异常增加释放了骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein 2，BMP2）信号，导致癌相关成纤维（cancer-associated fibroblasts，CAFs）细胞向富含脂质的表型分化。富含脂质的CAFs细胞通过ABCA8a转运蛋白为肿瘤细胞提供脂质，增强线粒体氧化磷酸化代谢。该研究将CAFs细胞与肿瘤细胞的表观遗传失调联系起来，强调了CAFs细胞与胰腺肿瘤细胞之间以前未被认识的代谢串扰作用。此外，研究还提出了将氧化磷酸化作为靶向治疗SETD2基因缺陷型胰腺导管腺癌患者的潜在策略，为精准诊疗提供了新的思路。这一发现对于开发针对SETD2基因突变或缺陷的癌症患者的个性化治疗方案具有重要的转化意义。

胰腺癌恶病质的发生率高，严重影响患者的治疗效果和生存率。对于肿瘤恶病质，目前尚无有效的干预手段，因此研究其调控机制具有重要的临床意义。2024年，俄克拉荷马大学健康科学中心李敏教授的团队在Cancer Cell上发表了题目为“The crosstalk between macrophages and cancer cells potentiates pancreatic cancer cachexia”的研究报道，该研究首次揭示了胰腺癌的免疫微环境（巨噬细胞）与机体宏环境恶病质（肌肉萎缩）之间的联系，为胰腺癌恶病质研究开拓了新的方向，提供了新的干预思路。

2024年1月，上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺中心—上海市胰腺肿瘤转化研究重点实验室的沈柏用教授团队，在Nature Medicine上发表了题为“Prospective observational study on biomarkers of response in pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究论文。该团队开展了一项前瞻性观察研究，共纳入了1 171例接受根治性切除术的胰腺癌患者。首先，通过显微切割方式获取了191例胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）患者的肿瘤配对样本，并进行了蛋白质组学分析，揭示了胰腺肿瘤的独特蛋白模块，尤其是与化疗药物敏感性相关的模块。进一步，研究团队建立了胰腺癌蛋白质组学水平的预后风险模型，并通过外部队列验证了该预后模型的有效性和可靠性。利用多中心、大样本数据，研究构建并验证了NDUFB8和CEMIP2这2种蛋白标志物在预测胰腺肿瘤化疗效能方面的泛化性。

铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡形式，与膀胱癌（bladder cancer，BCa）的进展和预后密切相关。其中，铁死亡相关基因（ferroptosis related genes，FRGs）在BCa的生物学效应中发挥重要作用，如参与调节BCa细胞的增殖、迁徙、转移、耐药性、免疫调节和治疗疗效等。此外，FRGs还是预测肿瘤患者预后的重要生物标志物。但是，FRGs在BCa中的具体作用机制目前尚未完全阐明，如何利用FRGs预测BCa的预后并指导BCa的治疗仍在探索阶段。因此，探究FRGs在BCa中的调节和预测作用，对于BCa的治疗尤为重要。本文旨在系统阐述FRGs在BCa发生、发展、治疗和预后中的作用。为进一步探索难治性和耐药性BCa患者的治疗及构建预后风险预测模型等提供一定理论参考依据。

作为人体重要的金属元素，铜（Cu）参与了细胞代谢、抗氧化、解毒以及铁吸收等多种重要的生物学过程。人体中铜主要通过饮食摄取，在消化道中与转运蛋白结合后进入血液，之后再通过载体蛋白运输至全身各个组织；由于受铜离子伴侣蛋白及载体蛋白的严格调控，铜的摄入和排泄处于动态平衡。铜在肿瘤细胞的生长、迁移和血管生成中发挥重要作用，因此当铜稳态失衡时可影响肿瘤细胞的生长，导致细胞凋亡。最新研究发现，铜可诱发一种新型的细胞死亡方式，即铜死亡。该死亡方式与铜代谢调节密切相关，当前这类由铜诱导的新型细胞死亡方式及可能的机制已获得广泛的研究，其中在乳腺癌相关研究中发现，铜死亡相关基因及蛋白在乳腺癌的进展、免疫细胞浸润、药物耐药、联合治疗及疾病预后评估等过程中发挥重要作用，因此深入研究铜死亡机制并将其应用于临床抗肿瘤治疗，有望为乳腺癌患者提供新的诊疗方案。

结肠癌是消化系统中常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率逐年上升。目前，结肠癌的病因尚未完全阐明，随着对结肠癌治疗研究的深入，建立相应的临床前体内模型显得尤为重要。在结肠癌治疗方面，中医遵循辨证论治的原则，采取扶正祛邪的方法，调整机体气血盛衰、脏腑功能的虚实以维持人体阴阳平衡从而达到抗肿瘤的目的。结肠癌的中医动物模型大致上可分为湿热蕴结、气滞血瘀、气血两虚、脾肾阳虚和肝肾阴虚等5类。结肠癌的西医动物模型常见的有自发型、诱导型、移植型和基因工程型等4类。本研究中总结了中西医当前常用结肠癌动物模型的构建方法与特点，基于如何选择动物模型、中西医造模方法比较及造模成功评价三方面，对结肠癌动物模型进行归纳、分析与总结，以期找寻合适的临床前实验的造模方法，从而为结肠癌动物模型选择提供指导。

目的：探究RASAL2在胰腺癌细胞血管生成拟态中的作用，并初步探讨可能的分子作用机制。

方法：利用临床蛋白质组学肿瘤分析联盟（clinical proteomic tumor analysis consortium，CPTAC）数据库分析RASAL2在胰腺癌中的表达情况，并采用免疫组织化学法检测胰腺癌及癌旁组织中RASAL2、β-catenin及Vimentin蛋白的表达情况。在胰腺癌细胞系中利用慢病毒感染敲低与过表达RASAL2后，对沉默RASAL2表达的胰腺癌细胞进行转录组二代测序，采用血管生成拟态实验检测RASAL2对胰腺癌细胞血管生成能力的影响；通过实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测研究RASAL2促进胰腺癌血管生成拟态的分子作用机制。

结果：CPTAC数据库分析结果显示，与正常胰腺组织相比，胰腺癌组织中RASAL2蛋白的表达水平明显升高。免疫组织化学法检测结果显示，RASAL2在胰腺癌组织中的表达水平上调，β-catenin及Vimentin在胰腺癌组织中的表达水平也明显上调。转录组二代测序结果显示，RASAL2可能参与了细胞间连接及黏附的生物学行为。在胰腺癌细胞PANC-1中敲低RASAL2表达后，AKT/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平下降，血管生成拟态相关蛋白表达水平下降，血管生成拟态结构形成受到抑制；在胰腺癌细胞BxPC-3中过表达RASAL2后，AKT/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平上升，血管生成拟态相关蛋白表达水平上升，促进血管生成拟态形成。

结论：RASAL2对胰腺癌细胞血管生成拟态的影响与AKT/β-catenin信号通路有关。

目的：研究叶绿素铜钠盐（chlorophyllin，CHL）对人胰腺癌细胞响应吉西他滨（gemcitabine，GEM）治疗敏感性的影响，以及对已经发生GEM耐药胰腺癌细胞的治疗作用。

方法：用低剂量持续递增法诱导对GEM耐药的胰腺癌细胞MIA PaCa-2/GEM（MIA GR）。采用CCK-8法检测GEM和CHL对亲本MIA PaCa-2细胞（MIA WT）和MIA GR细胞的半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀），并计算耐药指数；根据IC₅₀值，用不同倍数IC₅₀的CHL和（或）GEM分别干预MIA WT和MIA GR细胞，并通过CCK-8法检测CHL联合GEM干预下MIA WT和MIA GR细胞的生长抑制曲线；以IC₅₀值为CHL和（或）GEM的处理浓度分别干预MIA WT和MIA GR细胞，随后采用克隆形成实验检测对细胞增殖的影响，在荧光显微镜下观察对细胞毒性/活性的影响，并采用流式细胞术检测对细胞凋亡的影响，最后采用蛋白质印迹法检测CHL和（或）GEM干预对MIA GR细胞中耐药性相关分子P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）和核糖核苷酸还原酶调节亚基M2（ribonucleotide reductase regulatory subunit M2，RRM2），及敏感性相关分子脱氧胞苷激酶（deoxycytidine kinase，DCK）蛋白表达水平的影响。

结果：MIA GR细胞经验证具有耐药性，在GEM干预48和96 h后相比同源野生型MIA WT细胞的耐药指数分别为549.1和667.9；与MIA WT细胞相比，CHL干预对MIA GR细胞的增殖抑制作用更加显著，并且CHL联合GEM相较于GEM单药可以发挥在MIA WT细胞（P＜0.001）和MIA GR细胞（P＜0.01）细胞中更加显著的胰腺癌细胞生长抑制效应。CHL能明显抑制MIA GR细胞的增殖，但联合GEM后在2株细胞中的抑制效果均更加显著（P＜0.000 1）；另外，相较于GEM单药，联合CHL干预可以对MIA WT细胞和MIA GR细胞造成更明显的细胞毒性（P＜0.000 1），且诱导更高比例的细胞凋亡。蛋白质印迹法检测结果表明，CHL干预会使MIA GR细胞中P-gp和RRM2蛋白的表达水平下调，同时使DCK的蛋白表达水平升高。

结论：CHL可提高胰腺癌细胞对GEM的敏感性，同时可诱导已耐药的胰腺癌细胞对GEM的抵抗性降低。

目的：探讨磷脂酶D1（phospholipase D1，PLD1）在促进胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）细胞转移中的作用机制。

方法：利用GSE（Genomic Spatial Event）公共数据库筛选PDAC肝转移灶及原位肿瘤中的差异表达的基因；选择PLD1作为促进PDAC转移的关键靶点，并在C57小鼠中用KPC细胞建立原位移植瘤模型，将小鼠原位及肝转移瘤块切片染色，检测其PLD1表达水平的差异；进一步利用PDAC组织芯片与患者的临床信息分析PLD1表达对PDAC患者预后的影响。通过分析PDAC组织中PLD1表达水平与患者预后的相关性，评估PLD1表达对胰腺癌转移的影响；在体外实验中应用PLD1过表达及敲降稳系进行Transwell小室及划痕愈合实验，验证改变PLD1表达水平对肿瘤细胞迁移和侵袭能力的影响；应用PLD1过表达稳系与对照细胞在C57小鼠体内原位成瘤，利用小动物活体成像技术检测原位肿瘤的生长速率及肝转移情况；进一步采用蛋白质印迹法、Transwell小室实验和细胞划痕实验及PLD1酶活位点突变细胞系，确定PLD1发挥促进转移是否通过其经典酶活途径；通过实时荧光定量PCR法、转录组测序技术及阻断回复实验，确定PLD1调控的下游靶基因；利用小动物活体成像及小鼠原位成瘤技术证实下游靶点卵泡抑素样蛋白1（follistatin like protein 1，FSTL1）对于小鼠胰腺癌肝转移的影响。

结果：PLD1在胰腺癌患者及原位成瘤C57小鼠模型中的肝转移灶上高表达，且表达量高于原发灶，在检测组织芯片中，高表达PLD1患者预后显著短于低表达的患者；在SW1990及MIA PaCa-2细胞系中过表达或敲降PLD1的表达，均可显著影响细胞的迁移和侵袭能力，过表达PLD1的KPC细胞系原位成瘤，相较于对照组形成更多的肝转移灶且转移灶的生物发光信号显著增强（P＜0.01）；在SW1990细胞系中分别添加PLD1酶活通路的2种产物磷脂酸（phosphatidic acid，PA）及胆碱（choline）后，细胞的侵袭迁移能力无显著改变，且通过PLD1酶活位点突变稳系KRM验证，证实PLD1促进肿瘤细胞的迁移和侵袭并非通过经典酶活通路；在转录组测序中找到PLD1调控的下游分子FSTL1，并通过实时荧光定量PCR法证实其mRNA表达的一致性；通过阻断回复实验证实PLD1与FSTL1的上下游关系；在裸鼠体内注射过表达FSTL1的肿瘤细胞进行脾切除转移模型构建，证实FSTL1过表达确实可以诱导肿瘤细胞转移的增强，促进PDAC的进展。

结论：PLD1高表达可以诱导FSTL1表达水平上调，从而促进肿瘤细胞发生上皮-间质转化，增强PDAC细胞的转移能力，促进胰腺癌的进展。

原发性腹膜后肉瘤由于其特殊的解剖结构，早期缺乏特异性的临床表现，而导致诊断延迟。当患者出现明显症状或临床检查触及包块时，肿瘤体积多已显著增大，且多呈侵袭性生长，常累及毗邻脏器。外科手术治疗时常需要联合多脏器整块切除，其中消化道器官的联合切除与功能性重建已成为重要的手术组成部分。原发性腹膜后肉瘤的手术具有切除范围广、操作难度高的特点，难以在广泛清晰的阴性切缘下彻底切除，且易局部复发，这些都显著增加了患者手术治疗的复杂性。目前，关于原发性腹膜后肉瘤的外科手术治疗研究，尤其是涉及联合消化道切除与功能性重建的系统性研究仍显不足。为深化临床认知、优化手术策略，本文通过系统回顾国内外相关文献的方式，对原发性腹膜后肉瘤联合消化道切除与功能性重建的研究现状及最新进展进行综述。

消化道肿瘤的发病率和死亡率分别位居全球恶性肿瘤总发病率的26%和总死亡率的35%，且呈现逐年升高的趋势。阐明消化道肿瘤发生与发展的分子机制，建立精准的分子靶向干预策略，已成为当前肿瘤学研究领域的重要科学命题。双肾上腺皮质激素样激酶1（doublecortin-like kinase 1，DCLK1）作为一种具有丝氨酸/苏氨酸激酶结构域的Ⅱ型跨膜蛋白，是公认的肿瘤干细胞特异性分子标志物。该分子已被证实，不仅可以通过增强肿瘤细胞的自主恶性表型直接促进肿瘤进展，还能够通过调控肿瘤免疫微环境间接驱动肿瘤进展。近年来备受关注的组织驻留记忆性T淋巴细胞（tissue-resident memory T cell，TRM）凭借其持久的肿瘤组织驻留特性和卓越的抗肿瘤免疫效能，为肿瘤免疫治疗提供了新思路。本文系统综述了DCLK1在消化道肿瘤中的调控分子机制，并着重探讨了其与TRM细胞功能活化的潜在关联，以期为基于DCLK1靶向抑制剂或单克隆抗体的免疫治疗策略提供理论依据。

目前临床上常见的原发恶性骨肿瘤类型包括骨肉瘤、软骨肉瘤、尤文氏肉瘤、脊索瘤和多发性骨髓瘤等。恶性骨肿瘤通常以血行途径转移至肺部较为多见，但也可发生淋巴结转移，且一旦患者出现淋巴结转移，其预后相较于肺转移更差。因此，原发恶性骨肿瘤的淋巴结转移问题逐渐成为了近年来的研究热点。根据现有研究，原发恶性骨肿瘤发生淋巴结转移主要通过以下2种途径：一是骨肿瘤细胞突破骨膜侵入周围的淋巴组织；二是通过分泌WISP-3、CCL5和BDNF等相关因子调控VEGF-C的表达，进而诱导恶性骨肿瘤淋巴管的新生。既往关于原发恶性骨肿瘤淋巴结转移的研究，多局限于单一类型恶性骨肿瘤的临床观察，缺乏系统性的基础研究和综述，且其转移机制尚未完全阐明。同时，不同类型的恶性骨肿瘤在淋巴结转移率和转移部位上存在差异。鉴于此，本文特针对淋巴结转移在5种常见恶性骨肿瘤中的转移率、转移部位、诊断方法、潜在机制以及治疗方式等方面进行了全面综述，旨在加深人们对原发恶性骨肿瘤淋巴结转移现象的认知，并为其临床治疗和药物研发提供新的思路。

共济失调毛细血管扩张突变（ataxia telangiectasia mutated，ATM）基因是一种重要的抑癌基因，也是调控DNA双链损伤修复的关键效应基因，其在维持基因组稳定性、促进细胞周期阻滞以及调控细胞凋亡的过程中发挥着不可替代的作用。当ATM基因发生突变后，其无法有效诱导下游靶标的磷酸化过程，进而导致DNA修复机制受损，引发基因组不稳定性和染色体结构异常，最终促使肿瘤细胞异常增殖。二代测序（next generation seqence，NGS）数据的分析结果表明，膀胱癌细胞中ATM基因的突变率相对较高。已有相关研究证实ATM基因会通过核转录因子-κB（nuclear transcription factor-κB，NF-κB）以及干扰素γ（interferon-γ，IFNγ）等信号通路调控膀胱癌细胞的增殖、浸润和转移。而突变的ATM基因能够增强患者对放化疗的敏感性，并提升免疫治疗的疗效，因此携带此类突变的患者总体预后相对较好。这一发现使得ATM基因有望成为膀胱癌治疗的潜在靶点，并作为预测患者预后的生物标志物。鉴于此，本文将从ATM基因的结构特征及其抑癌与促癌功能，ATM基因在膀胱癌发生与发展过程中的作用机制，以及ATM基因对膀胱癌患者治疗和预后的影响3个方面，对ATM基因在膀胱癌中的研究进行全面综述，并对其未来研究方向进行展望，以期为膀胱癌的药物治疗提供新的靶点，为膀胱癌患者的治疗带来新的希望。

溶瘤病毒是一种独特的抗肿瘤免疫疗法，它可以特异性地感染和裂解肿瘤细胞，并诱导激活机体自身的抗肿瘤免疫反应以攻击肿瘤。迄今为止已有３种溶瘤病毒获批上市，2005年中国首次批准重组人Ⅴ型腺病毒（H101/Oncorine）联合化疗用于治疗晚期鼻咽癌患者；2015年美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准Ⅰ型单纯疱疹病毒（T-VEC）用于治疗初次手术后复发性黑素瘤，随后T-VEC也在欧洲获批使用；2021年日本批准了第3代重组Ⅰ型单纯疱疹病毒（Delytact/G47Δ）用于治疗恶性胶质瘤。虽然中国批准H101上市在溶瘤病毒发展历程中具有突破性的意义，但是相较于T-VEC和Delytact来说，H101对于晚期鼻咽癌患者的治疗并未带来很大影响。这可能是由于其作为单药治疗无法提供完全的肿瘤治疗应答，而且中国大部分鼻咽癌患者采用放射治疗，难以从化疗联合H101中获益，因此该治疗方案还有待完善。近年来随着基因工程技术的成熟，溶瘤病毒也在不断改进完善，本综述将总结其临床研究进展，并探讨溶瘤病毒的特点及发展前景。

呼气检测作为一种实时、快捷和无创的监测手段，能够有效地检测各种疾病的发生与发展以及评估机体的健康状况，在肺癌早期筛查的应用中引起了广泛关注。然而，目前已报道的肺癌特定生物标志物存在很大差异，难以形成统一共识。同时，肺癌患者呼出气体中挥发性有机化合物（volatile organic compounds，VOCs）的生成途径尚未明确，其完整的代谢途径也有待深入研究。因此，本综述系统地梳理了近5年来的相关文献资料，对肺癌患者呼出气体中检测得到的VOCs进行了全面的归纳与总结，深入剖析了其产生的具体机制及其与疾病之间的内在关联，并对基于这些VOCs所构建的肺癌预测模型的性能进行了评估，以期为临床实践和后续研究提供有价值的参考。